厄他培南侧链Ⅱ的制备

概述^[1]

厄他培南侧链Ⅱ的化学名3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐。厄他培南(Ertapenem，MK-0826，L-749，商品名Invanztm)为美国Merck公司研发的新型广谱长效1β-甲基碳青霉烯类抗生素，分别于2001年11月与2002年4月在美国和欧洲上市。本品具有良好的抗菌活性和药代动力学特性，对革兰氏阳性与阴性需氧菌和厌氧菌都有显著作用。厄他培南侧链Ⅱ为厄他培南脱保护基侧链。

制备^[1]

化合物2的制备：在500mL氢化釜中依次加入甲醇200g，原料I15.4g(0.05mol)，4MHCl甲醇溶液30ml(0.12mol)，10％Pt/SiO27.6g。氮气置换数次，氢气置换数次，最后通氢气至釜内压力为1.5MPa，控温40℃，搅拌反应1h。停止搅拌，排出氢气，用氮气置换。过滤，滤饼回收再利用；40℃向滤液中缓慢滴加甲基环己烷400ml，待有固体析出后，缓慢降温至10℃析晶2h，过滤，真空干燥，得类白色固体化合物27.50g，摩尔收率90％。

化合物1（厄他培南侧链Ⅱ）的制备：在50℃条件下，向含有间氨基苯甲酸13.97g(0.102mol)的乙酸溶液330g中，缓慢加入化合物2 16.6g(0.10mol)的水溶液66.4g，然后在同温下搅拌反应2h，将浆料反应液冷却并过滤，得到白色晶体，白色晶体水洗，真空干燥，得到化合物127.25g，摩尔收率90％。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201510942744.X一种厄他培南侧链的新型制备方法