硫酸氨基胍的应用

背景及概述^[1]

硫酸氨基胍为含氮有机物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

硫酸氨基胍制备如下：在不锈钢桶中加入重量浓度为40%的肼的水溶液、重量浓度为20%的氨水和氢氧化钠固体，搅拌至全部溶解，室温下（约25℃）分批加入石灰氮，继续搅拌待完全反应，取出过滤，用水洗涤滤渣，合并滤液，滤液在搅拌下用98%浓硫酸调整滤液pH=3，然后加热至85℃保温20小时，得到硫酸氨基胍。

应用^[2-3]

1）合成茚地普隆，所述方法以廉价易得的乙酰噻吩为起始原料，乙酰噻吩在乙醇钠的作用下与甲酸乙酯反应得碱金属β-酮噻吩基丙醛烯醇盐。所得碱金属β-酮噻吩基丙醛烯醇盐与盐酸羟胺反应得5-(2-噻吩)异恶唑。所得5-(2-噻吩)异恶唑与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛得α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-酮-2-噻吩丙烯腈。所得α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-酮-2-噻吩丙烯腈与硫酸氨基胍盐反应得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮。所得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩甲酮与碱金属3-(N-甲基-N-乙酰基)胺基-β-酮苯基丙醛烯醇盐缩合合成茚地普隆。该方法成本低、反应条件温和、安全环保、易于工业化生产，所得茚地普隆可作为安眠药用于失眠症治疗。

2）制备开商陆皂苷元氨基胍衍生物Hu-17，包括以下步骤：(1)商陆皂苷元活性酯中间体的制备：商陆皂苷元溶于干燥的DMF/THF中，加入N，N-二环己基碳酰亚胺和N-羟基苯并三氮唑形成商陆皂苷元活性酯；(2)Hu-17的合成：在步骤(1)获得的商陆皂苷元活性酯中加入硫酸氨基胍和二甲亚砜，加热搅拌，分离纯化，即得目标产物Hu-17。为提高商陆皂苷元的活性，对商陆皂苷元进行结构改造获得商陆皂苷元C28衍生物Hu-17。C28羧基结构是其主要的活性位点，通过化学合成方法，将商陆皂苷元衍生化，获得的化合物Hu-17具有显著的抗卵巢癌活性。

主要参考资料

[1] CN201110046223.84-羟基-6-甲基-1，2，3a，7-四氮茚的生产方法

[2] CN201010180680.1合成茚地普隆的方法

[3] CN201510256423.4商陆皂苷元氨基胍衍生物Hu-17及其制备方法