间三氟甲基苯甲酸的制备

概述^[1]

间三氟甲基苯甲酸是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。目前主要有以下制备方法：1)以间二三氟甲苯为原料，用30％发烟硫酸加热回流水解，冷却加入冰水中，过滤得产品，产率：66.1％。该制备方法产率低，且会产生大量的废酸，不符合绿色环保生产要求。2)以间三氟甲基氯苄为原料，先在50-90℃引发剂作用下用氯气氯化，然后用2.5-10％氢氧化钠回流水解，中和过滤得产品间三氟甲基苯甲酸，两步总产率76.5-85.5％。该制备方法中使用到氯气，实际使用中将会受到很大限制，且为两步反应，总得率不是很高。

制备^[1,3]

方法1：一种间三氟甲基苯甲酸的制备方法，是以间三氟甲基氯苄为原料，与重量百分比浓度为60～70％的硝酸在100～110℃下进行氧化反应，经冷却、过滤，得到间三氟甲基苯甲酸产品。

方法2：在250ml三口烧瓶中加入间-(三氟甲基)氯化苄100g，引发剂偶氮二异庚腈0.5g，升温至70℃，开始通入干燥氯气，控制通氯温度保持在70-75℃之间，待反应液比重达1.48-1.50时结束通氯，赶去余氯，在减压2mmHg柱下于53-55℃蒸出，(德国专利DE2548970(1997)报道在减压11mmHg柱下，bp87℃)，得含量为96.9％的1-(三氯甲基)-3-(三氟甲基)苯127g，收率91.8％。再在3000ml三口烧瓶中投入制备的1-(三氯甲基)-3-(三氟甲基)苯50g，2.5％的NaOH水溶液1600g，加热回流12小时，用10％盐酸中和反应液pH至4，白色沉淀析出，抽滤，少量水洗，60℃下真空干燥10小时，得白色粉末状间-(三氟甲基)苯甲酸粗品32.4g，含量97.3％，熔点103-104℃，反应收率88.6％。粗品经CCl4重结晶后，熔点为105.2-105.5℃(2000-2001年版的Aldrich手册P.1662中报道，纯度99％的间-(三氟甲基)苯甲酸的熔点为105-106℃)。

应用^[2]

间三氟甲基苯甲酸可用于制备间三氟甲基苯甲酸甲酯：向反应器中加入间三氟甲基苯甲酸38.8g(0.2mol)，用155g1，2-二氯乙烷溶解后，加入13g甲醇，加入2g阳离子酸性树脂催化剂搅拌，升温到回流反应，并及时将体系产生的水带出。反应完成后降温过滤出催化剂，反应料液负压蒸出有机溶剂，溶剂蒸净后，继续负压蒸出无色透明产品间三氟甲基苯甲酸甲酯，含量99％，收率95.5％。

主要参考资料

[1] CN201310379816.5间三氟甲基苯甲酸的制备方法

[2] CN201811627568.0一种间三氟甲基苯甲酸甲酯的合成方法

[3] CN01132298.5 间-(三氟甲基)苯甲酸的制备方法