二丁酰环磷腺苷钠的制备

背景及概述^[1-2]

环腺苷酸(adenosine3'，5'-cyclicmonophosphate，cAMP)是生长激素、肾上腺素等多种激素作用的第二信使，是动物机体代谢的重要调节因子。有资料显示它对心绞痛、急性心肌梗塞、牛皮癣有特效。二丁酰环磷腺苷钠(Bucladesinesodium)是环磷腺苷衍生物，其用于心源性休克、心力衰竭的治疗，并于1999年开发了二丁酰环磷腺苷钠软膏，用于治疗皮肤感染、皮肤溃疡。

制备^[1-2]

方法1：二丁酰环磷腺苷钠的制备：在装有环磷腺苷的烧瓶里缓慢滴加氢氧化钠水溶液(3mol/L)，过程控温，滴加完毕升温至室温，用HCl溶液(20%)调节pH至7～8，加入无水乙醇析出白色固体，过滤、干燥得白色固体钠盐；将钠盐与正丁酐在N2保护下升温至140℃反应，TLC监控，反应完全后降至室温，缓慢加入甲基叔丁基醚，过程剧烈搅拌，得近白色固体粗品。甲基叔丁基醚与丙酮的混合溶液重悬得到白色粉末状目标产物。

方法2：一种二丁酰环磷腺苷钠的制备方法，包括以下步骤：

（1）取丁酰环磷腺苷钠供试品，二丁酰环磷腺苷钠，环磷腺苷乙腈为色谱纯，水为重蒸水备用，以上原料均为市售；

（2）在装有环磷腺苷的烧瓶里缓慢滴加氢氧化钠水溶液3-5mol／L，过程控温，滴加完毕升温至室温；

（3）用HCl溶液20％调节pH至7-12，加入无水乙醇析出白色固体；

（4）过滤、干燥得白色固体钠盐；

（5）将钠盐与正丁酐在N，保护下升温至140摄氏度反应，TLC监控，反应完全后降至室温；

（6）缓慢加入甲基叔丁基醚，过程剧烈搅拌，得近白色固体粗品；

（7）甲基叔丁基醚与丙酮的混合溶液重悬得到白色粉末状产物，即得。

主要参考资料

[1]二丁酰环磷腺苷钠的制备及其含量和相关物质的测定

[2] CN201611122251.2一种二丁酰环磷腺苷钠的制备方法

[3] 二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解度的测定与关联