间氟苯乙酸的制备

概述^[1]

氟代苯乙酸是一种重要的中间体，在制药、电子材料等的合成中有着无可替代的作用。例如间氟苯乙酸可用于抗炎药物的制备。再例如，2，4，5-氟代苯乙酸是制备糖尿病类治疗药物-西他列汀的关键中间体。再例如，2，3-二氟苯乙酸可用于制备二氟萘酚类液晶中间体。

制备^[1]

间氟苯乙酸的制备：向反应瓶内加入350克32％HCl与250克3-氟苯胺，加热搅拌至溶清。降温到-5～5℃，20g四甲基氯化铵和20g氯化铜。滴加入含300g偏二氯乙烯的丙酮溶液。保持温度，缓慢滴加含230g亚硝酸异丙酯和200g丙酮的溶液。保温反应2小时。反应完毕，淬灭。加入二氯甲烷萃取后蒸馏，收集得到1-(2，2，2-三氯乙基)-3-氟苯398g。三口瓶在氮气保护下，加入500g水和60g对甲苯磺酸。加热到80～95℃。滴加300g中间体1-(2，2，2-三氯乙基)-3-氟苯。滴加完毕，保温反应8小时。反应完毕。将体系降温滴加入冰水中淬灭。过滤，水洗，干燥后用二氯乙烷重结晶得到纯品间氟苯乙酸151.2g，HPLC纯度大于99wt％。

应用^[2]

间氟苯乙酸可用于制备间氟苯乙酰氯：在洁净的三口烧瓶中依次加入间氟苯乙酸、氯化亚砜和二甲基甲酰胺，搅拌升温至回流，温度在110℃，反应3～5h，反应结束后常压蒸馏去除氯化亚砜，收集64℃/5mmHg酒红色的产品，得到间氟苯乙酰氯。

主要参考资料

[1] CN201710170399.1一种氟代苯乙酸的制备方法

[2] CN201410364152.X一种4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2H)-酮的制备方法