α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的制备

发布日期:2020/4/13 10:53:30

概述^[1]

α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮是一种有机中间体，可由3-乙酰氧基苯乙酮通过一步溴代制备得到。可用于制备α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐。α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐是合成苯福林的关键中间体。苯福林是拟肾上腺素药物，具有支气管扩张和收缩鼻黏膜血管作用，能减轻鼻腔和鼻窦充血，从而缓解鼻黏膜充血、肿胀，使鼻塞症状减轻。

制备^[1]

α-溴-3-乙酰氧基苯乙酮的制备：

3.36g(0.021mol)液溴与3.0g乙酸乙酯混匀，配制液溴溶液A；在配有温度计和磁子的50mL三口瓶中加入11.4g乙酸乙酯和5.34g(0.030mol)的3-乙酰氧基苯乙酮，得到3-乙酰氧基苯乙酮溶液；向所得3-乙酰氧基苯乙酮溶液中滴加2～3滴液溴溶液A，待反应引发后继续滴加剩余的液溴溶液A，期间采用冰浴控制内温在0～5℃；加毕液溴溶液A后，再滴加2.4mL浓度为0.3g/mL的双氧水(0.021mol)，冰浴控制内温在0～5℃保持8分钟。

将所得反应液倒入装有氯化钠溶液(16g水+1g氯化钠)的烧杯中搅拌15分钟，再倒入分液漏斗，震摇，静置后分得水层，水层用3.2g醋酸丁酯反萃，合并有机层并用10mL饱和氯化钠溶液洗涤2次，得到α-溴-3-乙酰氧基苯乙酮的醋酸丁酯溶液。

应用^[1]

用于制备α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐：

向α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的醋酸丁酯溶液中滴加碳酸钠溶液(1.6g碳酸钠溶解于11.2g水)至pH＝8，滴加N-甲基苄胺液体4.0g(0.033mol)，滴加期间控制内温在约25℃，并于该温度保持1小时。

将所得反应体系倒入分液漏斗，加入14g水，震摇，静置，分液，水层用3.2g醋酸丁酯反萃，合并有机层并用10mL饱和食盐水洗涤2次，用冰盐酸溶液(9.0g 37.5wt％的浓盐酸中加入1g水，冷却至0～4℃得到)反提取有机层2次，期间控制内温在12～18℃。合并酸水层并用3.2g醋酸丁酯洗涤一次，取酸水层升温至内温约40℃，保温反应3小时，然后冷却至内温0～5℃，析出固体，抽滤得粗品。

在50mL三口瓶中，加入9g水，16g丙酮、3.2g浓盐酸、0.16g活性炭和上述粗品，搅拌，升温至内温50～60℃，脱色1小时，趁热抽滤。冷却至0～5℃，析晶，抽滤，冰丙酮淋洗，50～60℃下真空干燥8小时，得到5.8克成品。成品为白色固体，总收率为70％，经HPLC鉴定其纯度大于99％。