3-溴-2-甲基丙烯的应用

背景^[1]

3-溴-2-甲基丙烯可用作有机合成中间体和化工医药中间体，可广泛应用于医药化工领域和实验室研究过程中。

应用^[1]

3-溴-2-甲基丙烯可用作有机合成中间体。如制备一种(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸，(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸作为合成该类多肽的重要原料，在医药中间体得到广泛应用。国内外都以氰化钾合成消旋氨基酸，然后用生物酶拆分得到手性氨基酸。

本方法主要解决现在合成方法氰化钾剧毒，酶拆分收率低的技术问题。本发明经四步合成，步，原料A溶解在在四氢呋喃中，加入六甲基二硅基胺基锂，然后加入3-溴-2-甲基丙烯，得到化合物1，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第二步，化合物2在四氢呋喃中加入氢氧化锂反应，搅拌反应得到化合物2，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第三步，室温下，化合物2在甲醇中通入氢气反应，经钯炭催化得到化合物3，产物无需提纯，直接用于下一步反应；第四步，化合物3和在丙酮和氢氧化钠中反应，然后加入Fmoc-OSu反应，经盐酸酸化，得到目标化合物4。

其中步具体反应为：向三口烧瓶中加入原料A（1.0kg，3.21mol），四氢呋喃（5L）；用干冰丙酮冷却到-60℃，加入六甲基二硅基胺基锂（3.85L，3.85mol）。反应液-60℃搅拌30分钟。然后加入3-溴-2-甲基丙烯（0.515kg，3.85mol），-60℃搅拌8小时。加入水（1Lx3），有机相用硫酸钠干燥，过滤。滤液旋干得到黄色液体，化合物1（1.17kg，3.21mol，100%），直接用于下一步反应；

主要参考资料

[1]CN109369460-一种(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸的合成方法