氯乙酰儿茶酚的制备与应用

背景及概述^[1-2]

氯乙酰儿茶酚是合成卡巴克络的关键中间体。卡巴克络又名安络血、肾上腺色素缩氨脲水杨酸钠，主要适用于毛细血管通透性增加所致的出血。

制备^[1]

1 氯乙酰儿茶酚的合成原理

原工艺生产使用一氯乙酸和氧氯化磷为辅助原料生产氯乙酰儿茶酚，这两种反应物是公安部门强制管制的毒性物质，且氧氯化磷极易分解为磷酸和氯化氢，对工作环境要求较高. 氯化氢为酸性气体对设备的腐蚀性强，易造成设备损坏. 本研究对实验原料进行优化，通过查阅文献发现，酰卤化合物中的氯乙酰氯活性高易与芳烃结合，且其分子结构符合后续反应要求，故使用氯乙酰氯作为一氯乙酸和氧氯化磷的替代物. 孙耀冉等人采用邻苯二酚和氯乙酰氯发生苯环上的酰基化反应制得氯乙酰儿茶酚，其合成反应路线如图 1 所示。

2 氯乙酰儿茶酚的合成操作

在装有回流冷凝器和搅拌装置的干燥的三口瓶中，加入一定量的 1，2-二氯乙烷，控制溶液温度为10-15℃。将一定量的无水三氯化铝粉末倒入三口烧瓶中，开启搅拌装置，持续搅拌 10-15 min，使三氯化铝均匀分散在有机溶剂中。取一定量的邻苯二酚，缓慢加入到混合溶液中，再持续搅拌 30 min，过程中维持系统温度在 10-15 益. 量取一定量的氯乙酰氯，倒入恒压滴液漏斗中，保持 1 滴/s 的速度滴加到混合溶液中，滴加完毕后开始缓慢升温至一定温度，继续搅拌，保持一定反应时间. 反应完毕后，将产物倒入适量的冰水中，控制温度在 10-15 益，并搅拌 30 min，析出固体，进而抽滤，经多次水洗至中性，烘干得到浅灰色粉末状固体氯乙酰儿茶酚。

应用^[2]

用于合成卡巴克络。步骤如下：

1)肾上腺酮盐酸盐的合成

向反应釜内加入甲胺溶液，控温10℃以下加入步骤1的产物，加毕搅拌，升温至35 ～40℃保温反应4-5小时，取样中控；中控合格后，冷却至0～10℃，离心，固体取出加入盛有 无水乙醇的釜内，加入盐酸调节pH至6.0～7.0，搅拌后离心，将固体取出加入无水乙醇搅 拌，加入适量盐酸成盐，控制温度<45℃，加毕冷却至0～10℃搅拌，离心，干燥得肾上腺酮盐 酸盐；

2)肾上腺素的合成

将肾上腺酮盐酸盐及水加入预处理釜内，搅拌溶解，再加入活性炭30～50℃脱色， 过滤，母液转入氢化釜内，加入硼氢化钠，控制温度25℃以下，加毕体系pH为9-10，20-40℃ 反应1～2小时，盐酸调节pH＝4.0～5.0，冷却至0-5℃，得肾上腺素水溶液，不处理直接转氧 化缩合工序进入下一步反应；

3) 卡巴克络的合成

向釜内加入氢化母液，0-5℃加入过滤好的含铁氰化钾、碳酸氢钠的水溶液，搅拌， 再加入过滤好的含盐酸氨基脲、乙酸钾的水溶液，室温搅拌2～3h，静置，离心，固体取出用 水打浆后离心，固体取出加入釜内，加水控温搅洗，离心，甩干得产品卡巴克络。

主要参考资料

[1]孙耀冉,郭中梁,卿莹莹,王世勇,白晓军.卡巴克络中间体氯乙酰儿茶酚的合成工艺研究[J].石家庄学院学报,2017,19(03):16-21.

[2] [中国发明] CN201711193729.5 一种肾上腺色腙的生产工艺