奥卡哌酮的应用

发布日期:2020/3/12 11:53:11

背景及概述^[1][2]

奥卡哌酮(3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]-乙基]乙基]-2，9-二甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮)为神经递质的拮抗剂，具体是多巴胺和血清素，是已知的抗精神病药物。其具有特别有意义的精神抑制的性质的有效的多巴胺能化合物。因此，使用奥卡哌酮的治疗征候主要是CNS区域，尤其为有效的精神抑制剂，更特别是用于治疗急性精神病(包括精神分裂症、强制性障碍(OCD)、两极型忧郁症和图雷特多综合征。

应用^[2]

奥卡哌酮事实上是不溶于水的。它的水溶解度小于或等于每毫升0.007毫克。在胃肠液中的溶解度也是非常低的，特别是在pH3.0的缓冲液中，在高于pH3.0的缓冲液中的溶解度与在水中的溶解度处于相同的范围。为了在口服给药后，在胃肠道中均匀吸收，必须溶解该药物并且必须将其保留在溶液中以便吸收。胃肠道中的pH值在胃中在pH1至5之间改变，并且在肠中在pH4至7.5之间改变。也已知在一般人群的基础上，个体内和个体间肠的pH存在显著的变化。这种变化主要归因于诸如胃肠蠕动、伴随给予食物或药物以及饮食习惯等因素。

由于肠通常是药物吸收的理想部位，在此部位的pH的改变或变化可能改变奥卡哌酮吸收的速率和可能的吸收程度。因此pH的这种改变将影响正在讨论的药物的溶解度，并随后导致生物药效率的改变。

在动物和人类中实施的奥卡哌酮的常规口服剂量形式的生物药效率的研究显示出在患者中以及在患者间显著的高度变化。

CN200680004873提供用于奥卡哌酮的治疗体系，通过该体系，虽然奥卡哌酮在水中的溶解度非常低(0.007mg/mL)，然而奥卡哌酮以溶解状态分散/释放到周围的肠环境中。本发明消除了周围pH对奥卡哌酮溶解度的影响。另外，这种溶解度的改善使得该治疗体系从生物药效率角度适当地起作用，并克服个体内和个体间的变化。

奥卡哌酮是有效的神经递质且特别是多巴胺的拮抗剂。所述神经递质的拮抗抑制了由多巴胺释放(特别是过度释放)引起的多种现象。已知中枢多巴胺受体拮抗剂具有精神安定的特性，例如其抵抗诸如幻觉、妄想、过度兴奋和不寻常行为的精神分裂症的阳性症状。因此，用本发明组合物治疗的适应症主要在CNS(中枢神经体系)领域，特别是作为有效的抗精神病药物配方，以及特别作为在治疗急性精神病有用的配方。本发明的体系在治疗遭受严重精神激动并需要迅速再稳定的精神病患者中特别有效。本发明的体系也在治疗对给药其它诸如氟派啶醇或利哌利酮的神经镇静药无响应或响应很差的患者中有效。