(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基环己烷-N，N'-双(2'-二苯基磷苯甲酰)的制备

发布日期:2020/3/10 14:34:16

背景及概述^[1]

目前很多天然产物和药物分子中都含有卤素，通过烯烃的卤环化反应是一种很重要的引进卤素的方法。具有光学活性的羟胺类化合物在很多药物分子中存在，例如Sphingosine及其类似物，市面上有售的D-鞘氨醇就是这类结构，是一种有效的、高选择性的PKC抑制剂。磷氧配体(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基环己烷-N，N'-双(2'-二苯基磷苯甲酰)为合成这类化合物的中间体。

制备^[1]

(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基环己烷-N，N'-双(2'-二苯基磷苯甲酰)制备如下：

在氮气条件下，向反应器中依次加入(R，R)-环己二胺(1.26g，11.0mmol)，2-二苯基膦苯甲酸(6.74g)，DCM(100.0mL)，然后依次加入EDCI(4.22g，22.0mmol)，DMAP(1.34g，11.0mmol)于室温搅拌6个小时，用1N盐酸水溶液淬灭，水相用DCM(3×50.0mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析得到所示产物Trostligand；将Trostligand(4.84g，7.0mmol)溶于DCM(100.0mL)，在0℃下加入双氧水(17.5mL，35％w/w)，于0℃搅拌4个小时，加入水(100.0mL)稀释，水相用DCM(3×50.0mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析得到所示产物白色固体式A所示产物(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基环己烷-N，N'-双(2'-二苯基磷苯甲酰)4.34g，86％yield。

结构确证结果如下：1HNMR(400Hz，CDCl3)δ8.17(s，2H)，7.66-7.64(m，2H)，7.60-7.55(m，6H)，7.49-7.41(m，12H)，7.39-7.34(m，4H)，7.33-7.28(m，4H)，3.38(s，2H)，1.75(d，J＝6.4Hz，2H)，1.56(s，2H)，1.14(d，J＝4.8Hz，4H)；13CNMR(100Hz，CDCl3)δ168.61.168.58，141.53，141.45，134.3，134.1，133.3，132.8，132.6，132.5，132.4，132.3，132.2，132.1，132.03，132.01，131.7，130.5，129.9，129.83，129.76，129.6，129.5，128.62，128.56，128.5，128.4，54.5，31.5，24.5。