芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸的制备和应用

背景及概述^[1]

芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸可用作医药合成中间体。

制备^[1]

芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸制备如下：

向6-氨基己酸（1；144mg，1.1mmol）的9％水溶液中加入2.4毫升Na₂CO₃溶液、在DMF（2.5ml）中的（9H-氟-9-基）甲基琥珀酰亚胺基碳酸酯（2；337mg，1mmol）。在室温下搅拌1小时后，将混合物用H₂O（50ml）稀释，并用Et₂O（2×20ml）萃取两次。然后将水相用HCl溶液酸化到pH2，并用AcOEt（5x30ml）萃取。干燥（MgSO₄）有机层并蒸发。残余物在CHCl₃/石油醚中结晶，得到306mg（86％）的芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸。无色晶体。M.p.116°。¹H-NMR（CDCl₃）：7.80-7.55（2m，HC（1）（fmoc），HC（4）（fmoc），HC（5）fmoc，HC（8）（fmoc）；7.45-7.25（m，HC（2）（fmoc），HC（3）（fmoc），HC（6）（fmoc），HC（7）（fmoc）；4.45（m，CH2O）（fmoc））；4.2（m，HC（9）（fmoc））；3.25-3.0，2.4，1.8-1.3（3m，NH（CH2）5CO）。C21H23NO4的分析计算值（353.42）：C71.37，H6.56，N3.96；实测值：C71.35，H6.65，N3.93。

应用^[1]

芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸可用作医药合成中间体。 3'-脱氧-5'-O-（单甲氧基三苯甲基）-N6-[2-（4-硝基苯基）乙氧基羰基]腺苷（4；215mg，0.3mmol），芴甲氧羰酰基-6-氨基己酸（120mg，0.3mmol），N-[3-（二甲基氨基）丙基]-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC；58mg，0.3mmol）和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP；37mg，0.3mmol）的混合物在无水CH₂Cl₂（4ml）在室温下搅拌保持3小时，用CH₂Cl₂（60ml）稀释，并用饱和NaHCO₃洗涤，用CH₂Cl₂（40ml）萃取水相。水层用10％柠檬酸溶液萃取，酸相用CH₂Cl₂（合并的有机物）反萃取。将其干燥（MgSO₄）并蒸发，并将残余物通过FC（硅胶，14.5×2cm，甲苯/AcOEt1：1，然后1：1+3％MeOH）纯化，得到292mg（约93％）目标化合物138mg。

主要参考资料

[1] WO1998056384 - AMINOAKLANOYL-LINKED CONJUGATES OF 2',5'-OLIGOADENYLATE AND ANTIVIRAL USES THEREOF