阿拉酸式-S-甲基的制备方法

背景及概述^[1][2]

阿拉酸式-S-甲基又叫活化酯(1，2，3-苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯)，其是一种植物抗病活化剂。它本身没有杀菌活性和治疗效果，但它被植株吸收以后激活了植物的抗性机制，从而使植物对多种真菌，细菌，线虫，和病毒产生广谱的自我保护作用，并产生持久的抗性。阿拉酸式-S-甲基可以预防蔬菜，水果，谷物，烟草的白粉病，锈病，霜霉病等。用量较少，但效果却很好，抗性持久期可达14天以上。

制备方法^[1]

1、2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯的合成

将15.6g(0.1mol)2-氯苯甲酸，60ml浓硫酸，50.5g(0.5mol)硝酸钾加入反应器中，搅拌并于50-60℃下反应3小时，生成5-硝基化合物。然后逐渐升温至130-140℃，反应2小时，总反应时间约8小时。冷却后，倒入碎冰中。过滤，水洗，干燥，得产品。收率90％。熔点199.5-201℃。将所制得的2-氯-3，5-二硝基苯甲酸45.5g(0.18mol)与浓硫酸24ml，甲醇120ml加入四口瓶内搅拌于70℃～80℃反应24h，冷却，过滤，水洗，干燥，得到2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯。

2、2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸甲酯的合成

在烧杯中加入28.3g(0.118mol)硫化钠(Na2S.9H2O)，3.8g(0.118mol)硫磺粉，于50℃搅拌0.5小时，制成二硫化钠溶液。

将二硫化钠溶液倒入装有24.6g(0.1mol)2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯的反映其中，在加入100ml 95％乙醇，一起搅拌，加热回流4小时，得到二硫化物溶液。减压蒸出乙醇。也可以重结晶纯化，得到纯品双(2，4-二硝基，6-甲酸甲酯基-苯基)二硫化物。

向24.8g(0.055mol)双(2，4-二硝基，6-甲酸甲酯基-苯基)二硫化物溶液中直 接加入57.4g(0.33mol)连二亚硫酸钠，47.4g(0.33mol)碳酸钾，以及150ml水，搅拌加热回流4小时。冷却后过滤，滤液在冷却下酸化，先用稀盐酸中和至pH≈8，再用醋酸调节到pH＝3～4，用乙酸乙酯提取2～3次，有机相用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得到目标产物，收率94％。也可以重结晶纯化，得到纯品2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸。

3、1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸的合成

18.4g(0.1mol)2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸溶于100ml浓盐酸和50ml水中，室温搅拌1小时，冷却至0℃，滴加27.6g(0.4mol)亚硝酸钠的40％水溶液，约2小时加完，应尽量减少氮氧化物的挥发。加完后在0℃继续搅拌2小时。降温至-5℃，于30分钟内滴加39.6g(0.3mol)50％次磷酸溶液，在-5℃继续搅拌2小时。然后慢慢升至室温，搅拌20小时，使氮气完全释放。加入150ml水，过滤，水洗，干燥，得到粗产品，收率94％。粗产品用乙酸乙酯-石油醚重结晶，熔点为260-262℃。

4、阿拉酸式-S-甲基的合成

将18.0g(0.1mol)1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸溶于60ml甲苯中，加入14.2g(0.12mol)氯化亚砜，以及几滴二甲基甲酰胺作催化剂，搅拌加热回流8小时。蒸出过量的氯化亚砜，剩余物冷却备用。

将38.6g(0.11mol)20％甲硫醇钠水溶液冷却至-15℃，搅拌下慢慢滴入冷却的1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸酰氯的溶液，使温度保持在-10℃以下。加毕，继续在此温度搅拌2小时。分离甲苯溶液，水洗，用无水硫酸镁干燥。减压蒸出甲苯得到产品，收率92％，熔点128-130℃。即得到阿拉酸式-S-甲基。

作用特点^[2]

多种生物因子和非生物因子组成，可激活植物自身的防卫反应“系统活化抗性”，从而使植物对多种真菌和细菌产生自我保护作用。植物抗病活化剂，几乎没有杀菌活性。适宜作物有水稻、小麦、蔬菜、香蕉、烟草等。推荐剂量下对作物安全、无药害。可预防白粉病、锈病、霜霉病等。

使用方法^[2]

阿拉酸式-S-甲基可在水稻、小麦、蔬菜、香蕉、烟草等作物上作为保护剂使用。如在禾谷类作物上，每亩用2g (有效成分) 对水50kg喷雾，可有效地预防白粉病，残效期可持续10周之久，且能兼防叶枯病和锈病。每亩用0.8g有效成分对水50kg喷雾，每隔14d喷1次，可有效地预防烟草霜霉病。同其他常规药剂如甲霜灵、代森锰锌、烯酰吗啉等混用，不仅可提高活化酯的防治效果，而且还能扩大其防病范围。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910068354.9 适于工业化生产活化酯的合成方法

[2] 无公害农药实用手册