1,2-O-异亚丙基-alpha-D-呋喃木糖的制备和应用

背景及概述[1]

1,2-O-亚异丙基-α-D-呋喃木糖可以用制备3-脱氧-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖。3-脱氧-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖是合成阿托伐他汀产生药效边链的手性中间体，它还是合成许多其他药物中间体的关键。阿托伐他汀钙片(立普妥)，是辉瑞公司生产的一种降血脂药。作为全球处方量最多的降胆固醇药物和排名的处方药，它可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。

结构

制备[1]

向500mL圆底烧瓶中加入D-木糖(15.0g，0.1mol)和无水硫酸铜(34.4g，0.216mol)，再向其中加入150mL丙酮和3mL的98％浓硫酸，于室温下搅拌反应。混合物呈黄绿色浑浊状，静置时，上层为淡黄色液体，下层为淡蓝色固体。随着反应地进行，浑浊的溶液逐步变为黄褐色。反应24h，将反应得到的混合物减压抽滤，滤饼呈淡蓝色，用丙酮洗滤饼，合并滤液，得黄色透明液体。向滤液中滴加浓氨水至pH-7.0，中和硫酸。生成白色絮状沉淀(NH4)2S04。过滤(NH4)2S04，滤饼用丙酮洗涤，得无色液体。合并滤液，在单口烧瓶中用旋转蒸发仪旋干(温度≤50℃)，浓缩得黄褐色糖浆状物质。

向上一步得到的二丙酮叉D-木糖中加入100mL的0.1mol·L-1稀盐酸，产物不溶。室温搅拌，溶液逐渐溶解，反应1.5h。TLC跟踪，用CH2Cl2展开剂。反应结束后加入固体碳酸氢钠调至pH7.2～7.5，将混合物倒入分液漏斗中，加入约30mL乙醚，振荡分层，有机层亮黄色，分液。再重复洗两次，直到有机相无色。用旋转蒸发仪旋干(温度≤50℃)，浓缩得无色糖浆状1,2-O-亚异丙基-α-D-呋喃木糖。

应用[1]

用苯甲酰氯将1,2-O-亚异丙基-α-D-呋喃木糖的5-位羟基选择性保护得到5-O-苯甲酰基-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖。5-O-苯甲酰基-1，2-O-异丙叉-D-呋喃木糖加碘反应制得5-O-苯甲酰基-3-碘-1,2-D-异丙叉-D-呋喃木糖。5-O-苯甲酰基-3-碘-1,2-D-异丙叉-D-呋喃木糖还原将3-位碘基除去得到5-O-苯甲酰基-3-脱氧-1,2-D-异丙叉-D-呋喃木糖。5-O-苯甲酰基-3-脱氧-1,2-D-异丙叉-D-呋喃木糖加碱脱去5-位的苯甲酸酯保护得到3-脱氧-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖。3-脱氧-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖是合成阿托伐他汀产生药效边链的手性中间体。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201610661280.X一种3-脱氧-1,2-O-异丙叉-D-呋喃木糖的合成方法