亚氨基二苄甲酰氯的应用

背景及概述^[1][2]

亚氨基二苄甲酰氯是合成卡马西平的关键中间体，卡马西平主要用于治疗癫痫，也常用于治疗外周神经痛、狂躁抑郁和心率失常等疾病，在临床上一般用作治疗癫痫的首选药物。奥卡西平是治疗癫痫的一线药物， 疗效与卡马西平(carbamazepine)相当，疲乏、运动失调、男性阳萎等不良反应较少。本品还具有较强的抗三叉神经痛作用。可由亚氨基二苄和三光气一步制备得到。

制备^[1]

在容器中加入亚氨基二苄和氯苯，升温至110~115℃，回流通三光气，反应5~6h，得结晶亚氨基二苄甲酰氯。

应用^[1]

制备卡马西平：

（1）将酰氯化物和氯苯加入另一容器中，在80~90℃下向容器中滴加溴素，升温至回流，氮气保护反应6~7小时，在冰甲醇中结晶，得溴化物；

（2）将溴化物、氯苯和氨水加入反应装置，升温至65~70℃，反应4~5小时，得到卡马西平粗品，溴化物、氯苯和氨水三者质量比为1:8:1.6；

（3）将卡马西平粗品加入乙醇中在不高于50℃下加热使之完全溶解，加入卡马西平粗品质量1~2%的活性炭脱色，过滤，冷却至10℃，析晶，得卡马西平成品。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810660041.1 合成卡马西平的方法

[2]刘旭桃,李梅连,肖方青.奥卡西平的合成[J].中国医药工业杂志,2006(07):443-445.