联苯三唑醇的检测和制备

背景及概述^[1][2]

联苯三唑醇又叫联苯三唑醇，杂环类杀菌剂。化学名称：1-联苯氧基-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁醇-(2)。化学结构式如下。原药为无色晶体，熔点123～124℃，易溶于异丙醇、甲苯、二氯甲烷、环己酮，不溶于水和脂肪族碳氢化物，在酸性和碱性介质中较稳定，在pH3～10时贮存一年不分解。广谱性杀菌剂，主要抑制菌体细胞麦角甾醇的生物合成。从而干扰细胞膜结构，使菌体细胞变形、菌丝顶端膨大、分枝畸形、生长受抑制，在植物体上可从叶面渗透，进入植物体液输导的内吸性能。用于防治多种植物的锈病、白粉病、叶斑病、黑星病等具保护和治疗作用。对人畜低毒、大鼠急性口服LD50>5 000 mg/kg，急性经皮LD50>5 000 mg/kg，对眼粘膜有微刺激，对皮肤无刺激作用，对鱼类及水生生物毒性中等，对蜜蜂毒性很低。

目前，农用杀菌剂很多，联苯三唑醇是其中一种，属于植物保护领域的杀菌剂，具有预防和治疗双重作用，它是抑制构成真菌膜所必须的 成分麦角甾醇，使受害真菌体出现甾醇中间体的积累，而麦角甾醇则逐 渐下降并耗尽，从而干扰细胞膜的合成，使细胞变形、菌丝膨大、分枝 畸形、生长受抑制。其外它还能迅速被植物有生长力的部分吸收并主要 向顶部转移，不仅具有杀菌活性，还可以促进作物生长，使之根系发达、 叶色浓绿、植株健壮、有效分蘖增加，从而提高产量，可有效地防治 花生锈病、叶斑病苹果、梨树黑星病等等，是目前细菌性病害防治中用 量的产品之一。

制剂^[2]

称取双苯三环唑原粉220份，润湿剂烷基硫酸盐90份，分散剂脂 肪醇聚氧乙烯基醚100份，崩解剂硫酸铵90份，吸附剂硅藻土100份， 稳定剂磷酸氢二钠50份，填料轻质碳酸钙350份，将其混合均匀后， 经气流粉碎机粉碎得到母粉，将母粉与10份黏结剂聚乙烯醇混合均匀， 然后造粒，烘干，过筛得到约910份的24.18％双苯三环唑水分散性粒剂。

检测^[3]

王雪梅等人利用交替三线性分解(ATLD)、交替拟合残差(AFR)和自加权交替三线性分解(SWATLD)等3种二阶校正算法分别对三维荧光光谱数据进行解析,实现了香蕉中的联苯三唑醇含量的直接快速定量测定。当被分析体系的组分数取2时,ATLD、AFR和SWATLD获得的平均回收率分别为(98.2±2.6)%、(97.6±2.1)%和(91.5±3.5)%。另外,采用椭圆置信区间测试(EJCR)和品质因子,如灵敏度(SEN)、选择性(SEL)和检出限(LOD)评估了3种算法的准确性。实验结果表明:3种算法均能成功用于直接分析香蕉中联苯三唑醇的含量。

标准品制备^[4]

甲醇重结晶法制备联苯三唑醇非对映异构体A：

在配有机械搅拌器、温度计、回流冷凝装置的反应釜中，加入320g联苯三唑醇原药(A含量82％，B含量17％，其他杂质1％)和1900ml无水甲醇，加热回流使溶解，趁热过滤除去不溶物；滤液重新加热至回流，搅拌均匀，缓慢降温至10℃，充分析晶，过滤，洗涤，抽滤压干后得异构体A一次结晶品210g(A含量96％，B含量4％)；再将该结晶品加入1250ml无水甲醇中，继续重结晶一次，过滤，洗涤，60℃真空干燥至恒重后得156g联苯三唑醇非对映异构体A(A含量99.4％，B含量0.42％，扣除水分和金属离子后的A异构体纯度为99.3％，依据最初的原药来计算，纯异构体A回收率59.0％)，白色固体，熔点136.5～137.1℃；1H NMR(DMSO-d6)δ:8.74(s,1H),8.07(s,1H),7.59(dd,4H),7.42(t,2H),7.32(t,1H), 7.09(d,2H),6.41(d,1H),5.55(d,-OH),3.58(d,1H),0.94(s,9H)。

乙酸乙酯-正己烷混合溶剂重结晶法制备联苯三唑醇非对映异构体B：

将以上两次甲醇重结晶的母液合并，减压旋除部分甲醇，至溶液总重量约650g停止旋蒸，得到的联苯三唑醇溶液(含490g甲醇和160g联苯三唑醇，A含量66％，B含量32％，其他杂质2％)加热至60℃，再缓慢降温至20℃，充分析晶，过滤，得母液一次回收结晶品75g，得到的联苯三唑醇母液再按与次浓缩同样的溶质溶剂比例同法浓缩后重结晶两次，得母液二次回收结晶品60g和三次回收结晶品4.2g，最后得到的母液可回收利用，合并二次和三次回收结晶品64.2g(A含量54％，B含量45％)，加入200ml乙酸乙酯，升温回流溶解后，再加入250ml正己烷，搅拌均匀，缓慢降温至10℃，充分析晶，过滤，洗涤，得异构体B一次结晶品26.4g(A含量8.3％，B含量91.5％)；再将该结晶品同样方法用乙酸乙酯-正己烷混合溶剂重结晶一次，60℃真空干燥至恒重后得19.5g联苯三唑醇非对映异构体B(B含量99.0％，A含量0.3％，其他杂质0.7％，扣除水分和金属离子后的B异构体纯度为98.5％，依据最初的原药来计算，纯异构体B回收率35.3％)，两次乙酸乙酯-正己烷混合溶剂重结晶的母液可回收利用。异构体B为白色固体，熔点144.9～145.5℃；1HNMR(DMSO-d6)δ:8.79(s,1H), 8.02(s,1H),7.59(dd,4H),7.42(t,2H),7.32(t,1H),7.13(d,2H),6.35(d,1H),3.85(d,1H),0.91(s,9H)。

主要参考资料