丹皮酚的药理作用

背景及概述^[1-2]

牡丹皮为毛茛科植物牡丹(PaeoniasuffruticosaAndr.)的干燥根皮，是中医临床常用中药之一。牡丹根皮的药用记载虽有上千年的历史，但是20世纪50年代以来才开始对其药用成分进行分析研究。目前为止分析检测到的牡丹根皮提取物主要是酚及酚苷类、单萜及其苷类，三萜、甾醇及其苷类、黄酮、有机酸、香豆素等。此外牡丹皮还含有锌、镉、铅、钴、锰、铬、铜、磷、铁、钾等丰富的微量元素。丹皮酚作为丹皮的主要药用成分，近年来受到越来越多的关注，其理化性质、药理作用以及检测提取等方面的研究成果颇丰。

药理作用^[2-3]

丹皮酚(Paeonol)为白色或微黄色有光泽的针状结晶，气味特殊、味微辣、易溶于乙醇和甲醇中，在热水中溶解，不溶于冷水，可随水蒸气蒸馏，熔点49～51℃，且在紫外光区有强烈吸收。丹皮酚具有镇静、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血压等作用，在日化方面，丹皮酚能抑制细胞内O2·-自由基产生，能使皮肤增白，将皮肤中沉积色素还原退色，消淤化斑、消炎、消肿止痛、抗过敏、抗病毒等作用。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果。此外，在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有较好的作用。近年来，丹皮酚的药理作用研究日趋深入，它被公认为牡丹皮的主要药效成分。

1. 对心脑血管系统的保护作用

1）保护血管、血液循环　丹皮酚对内皮细胞炎症环节的影响是其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制之一。同时丹皮酚具有保护高脂血症大鼠动脉内皮细胞功能，从而减缓动脉粥样硬化的进程。丹皮酚也可以达到保护血管内皮的作用，预防物理因素造成的血管内皮的损伤。此外，丹皮酚可以通过降低全血表观黏度，使红细胞压积降低，同时降低红细胞聚集性和血小板黏附性，使红细胞的变形能力显著增强，从而影响血液流变学指标。

2）抗心律失常　近年来，国内外学者对丹皮酚抗心律失常的机理进行了研究。丹皮酚对钙通道电流(ICa)的阻滞作用是其抗心律失常的主要机制之一。丹皮酚对家兔心室肌细胞外向钾电流(Ito)具有显著的抑制作用，这可能是丹皮酚发挥抗心律失常作用的另一电生理基础。

2.抗肿瘤作用

近年来的研究结果显示，丹皮酚对人大肠癌细胞HT-29、肝癌细胞Bel-7404、结肠癌细胞LoVo、食管癌细胞Eca-109、人红白血病细胞株K562、乳腺癌基因细胞系T617、宫颈癌细胞系HeLa、人舌鳞癌细胞Tca8113等多种肿瘤细胞具有抑制其增殖的作用。通过临床实验发现丹皮酚可以通过促进TNF-α及IL-2的生成而发挥抗肿瘤作用。

3. 对免疫系统的影响　

丹皮酚可以提高大鼠肺局部非特异性免疫功能，提高全身细胞免疫和体液免疫功能。丹皮酚对小鼠免疫功能有增强作用，可使小鼠脾脏指数和胸腺指数及淋巴细胞转化率明显提高。

4. 抗菌消炎作用

丹皮酚对多种细菌均有较强的抑制作用。丹皮酚可明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性，并显著抑制角叉菜胶所引起的大鼠足肿胀，说明丹皮酚具有明显的抗炎作用。丹皮总苷对角叉菜胶诱导大鼠急性足爪肿胀模型、二甲苯诱导的小鼠耳片水肿模型、福氏完全佐剂(CFA)诱导的大鼠佐剂性关节炎

模型均有明显的抑制作用。丹皮酚对植物病原真菌具有一定的抑制作用。

提取方法^[3]

主要有醇提法、水蒸气蒸馏法、CO2超临界流体萃取法等，此外，通过人工合成的方法也可以得到大量的丹皮酚成品。

1.醇提法　以无水乙醇为溶剂，40℃温度下回流提取，即可将丹皮酚提取出来。醇提法提取工艺简单，有效成分提取多，但醇提液的后处理困难，因为丹皮酚熔点低、挥发性强，且提取过程中受热温度越高时间越长，丹皮酚的含量和收率就越低。

2. 水蒸汽蒸馏法　水蒸汽蒸馏法是指先蒸馏提取挥发性成分，药渣再加水提取的方法，适用于含挥发性成分药材的提取。丹皮酚随水馏出后，在冷藏状态下大量析出，滤过干燥即可用于成型，保存方便且转移率较高。

3. CO2超临界流体萃取法　应用超临界萃取法是当前中草药有效成分提取的一个发展方向，具有提取温度低、时间短等优点。在15MPa，52℃的提取条件下，2.5h后其丹皮酚提取液为淡红棕色液体，冷藏后自动分层，上层为淡黄色液体，下层为淡红棕色固体。

4. 丹皮酚的人工合成　丹皮酚可以在植物体中萃取，但是受到资源的限制，产量不高。利用化学原料进行人工合成，所需原料廉价易得，方法操作简便，适合工厂化生产。丹皮酚的人工合成工艺大体包括将间苯二酚乙酰化制得2，4-二羟基苯乙酮，再经甲基化制得2-羟基-4甲氧基苯乙酮(丹皮酚)两个步骤。以间苯二酚为原料，通过取代、烷化反应合成丹皮酚。]以间苯二酚和冰醋酸为起始原料，以无水氯化锌作催化剂，加热回流，进行酰基化反应，得到2，4-二羟基苯乙酮。2，4-二羟基苯乙酮再与硫酸二甲酯在碳酸钾作用下加热回流，丙酮作溶剂，发生甲基化反应，产物经色谱分离，得到丹皮酚，产率84%。以间苯二酚为原料，与乙酸乙酰化，再与硫酸二甲酯甲基化，经水蒸汽蒸馏处理得到了高纯度丹皮酚。

主要参考资料

[1] 天然药物成分定量分析

[2] 丹皮酚的研究进展

[3] 丹皮酚的药理作用、提取及含量测定方法研究进展