2-氧代-4-苯基丁酸的制备

发布日期:2020/2/12 13:56:25

概述^[1]

2-氧代-4-苯基丁酸可用作医药合成中间体，如制备2-氧代-4-苯基丁酯乙酯(EOPB)，2-氧代-4-苯基丁酯乙酯是合成普利系列血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)如赖诺普利，贝那普利等药物的重要中间体，ACEI由于其对高血压和充血性心力衰竭具有显著的治疗效果，因而吸引了众多药化科技工作者对其合成进行研究。

制备^[1-2]

2-氧代-4-苯基丁酸制备如下：

方法1：在装有回流冷凝器和隔膜的三颈烧瓶中加入1.5g乙内酰脲4，并在氩气气氛下放置。加入NaOH（20％，32mL）后，再次用氩气冲洗设备。将混合物加热回流3小时，然后冷却至0℃，并通过缓慢加入HClconc将其调节至pH7。加入650mgNaHCO3之后，将混合物在液-液萃取装置中用乙醚萃取3小时。随后加入9mLHCl，进一步萃取，将产物萃取到有机相中。真空除去溶剂，得到黄色油，将其吸收在70mLH2O中，并通过添加1MNaOH将其重新调节至pH7。用液氮冷冻并冻干，得到白色晶体2-氧代-4-苯基丁酸（864mg，4mmol，61％）。

方法2：以苯甲醛为起始原料，与醋酸酐缩合，肉桂酸加氢酯化得苯丙酸乙酯，苯丙酸乙酯与草酸二乙酯缩合得到3-苄基-2-氧代丁二酸二乙酯，最后3-苄基-2-氧代丁二酸二乙酯经水解酯化制得2-氧代-4-苯基丁酸。