二肽基肽酶10抗体的应用

背景^[1-4]

二肽基肽酶10抗体是一种可以特异性结合二肽基肽酶10免疫蛋白。抗体（antibody）是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。它（免疫球蛋白不仅仅只是抗体）是一种由浆细胞（效应B细胞）分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。经x线晶体衍射结构分析发现，Ig由四条多肽链组成，各肽链之间南数量不等的链间二硫键连接。Ig可形成“Y”字型结构，称为Ig单体，是构成抗体的基本单位。

二肽基肽酶10是丝氨酸蛋白酶家族SC中S9B家族的成员。二肽基肽酶10没有蛋白酶活性，这很可能是由于丝氨酸蛋白酶催化域中通常不存在保守的丝氨酸残基所致。但是，它确实结合了特定的电压门控钾离子通道，并改变了它们的表达和生物物理特性。该基因的突变与哮喘有关。二肽基肽酶10是从细胞因子和趋化因子中裂解末端二肽，为哮喘治疗提供了一个潜在的新靶点。DPP10蛋白与S9B家族的DPP丝氨酸蛋白酶具有相同的特征，其中包括DPP4，这是一种广泛表达的酶，在作为先天免疫系统趋化过程中起着重要作用。

应用^[5][6]

用于DPP10，PHF11基因单核苷酸多态性与支气管哮喘及哮喘相关表型的相关性研究

哮喘是一种复杂的多因素疾病,环境和遗传因素均参与其致病过程。自1996年个全基因组扫描发现哮喘连锁位点以来,发现了数百个哮喘相关的基因,并用定位克隆的方法找到了6个哮喘易感基因。DPP10和PHF11都是WilliamCookson的研究小组在2003年通过定位克隆发现的哮喘基因。我们首次在中国哮喘人群中研究DPP10,PHF11基因多态性与哮喘易感性的相关性。

我们采用的研究设计是病例-对照研究,共纳入了407名哮喘患者与288名健康对照。哮喘的诊断由经验丰富的呼吸科专科医生根据ATS诊断标准给出,并且哮喘患者进行了肺功能检查,外周血嗜酸粒细胞计数以及血清IgE测定。对DPP10基因和PHF11基因的11个SNP多态性进行检测,结果显示:PHF11 B52,B53,4459315bp与哮喘具有相关性,P值分别为0.056,0.035,0.052;PHF11 B11与嗜酸粒细胞水平（%）显著相关,P值为0.0078;PHF11单倍型AATA15bpA,AACA15bpA与哮喘相关,P值分别为0.0419,0.0124。DPP1091P与LnIgE,嗜酸粒细胞百分数水平有显著相关性,P值分别为0.00032,0.0023。

参考文献

[1]Functional characterization of the atopy-associated gene PHF11[J].Emily Clarke,Nusrat Rahman,Natalie Page,Michael S.Rolph,Graeme J.Stewart,Graham J.Jones.The Journal of Allergy and Clinical Immunology.2008(5)

[2]Increased expression of ADAM33 and ADAM8 with disease progression in asthma[J].Susan C.Foley,Andrea K.Mogas,Ron Olivenstein,Pierre O.Fiset,Jamila Chakir,Jean Bourbeau,Pierre Ernst,Catherine Lemière,James G.Martin,Qutayba Hamid.The Journal of Allergy and Clinical Immunology.2007(4)

[3]No Gene Is an Island:The Flip-Flop Phenomenon[J].Ping-I Lin,Jeffery M.Vance,Margaret A.Pericak-Vance,Eden R.Martin.The American Journal of Human Genetics.2007(3)

[4]ADAM33 polymorphisms are associated with aspirin-intolerant asthma in the Japanese population[J].Takuro Sakagami,Nobuyoshi Jinnai,Toshiaki Nakajima,Takashi Sekigawa,Takashi Hasegawa,Eiichi Suzuki,Ituro Inoue,Fumitake Gejyo.Journal of Human Genetics.2006(1)

[5]G protein–coupled receptor 154 gene polymorphism is associated with airway hyperresponsiveness to methacholine in a Chinese population[J].Yan Feng,Xiumei Hong,Lin Wang,Shanqun Jiang,Changzhong Chen,Binyan Wang,Jianhua Yang,Zhian Fang,Tonghua Zang,Xiping Xu,Xin Xu.The Journal of Allergy and Clinical Immunology.2006(3)

[6]李为娟. DPP10，PHF11基因单核苷酸多态性与支气管哮喘及哮喘相关表型的相关性研究[D].中国协和医科大学,2008.