醋酸恩夫韦地的应用及前景展望

概述^[1]

醋酸恩夫韦地是由瑞士Roche公司与美国Trimeris公司联合研制开发的,其商品名为Fuzeon。2003年3月13日,美国FDA经加快审批,宣布批准enfuvirtide用于成人及6岁以上儿童的抗艾滋病治疗药物。醋酸恩夫韦地是一条线性的36个氨基酸合成的多肽链,其N-末端形成乙酰化结构,而C-末端构成羧酰胺结构。

醋酸恩夫韦地与HR1结构域的三聚体的卷曲螺旋结合，并以显性失活方式阻断内源性六螺旋维管束形成，从而抑制病毒融合。醋酸恩夫韦地已被批准进入临床使用。

作用机制^[2]

醋酸恩夫韦地于2003年由美国FDA批准,在HIV病毒感染的治疗中与其他抗HIV病毒药物联合应用。它是一种新型抗逆病毒药物,是近7年来抗艾滋病治疗药物的先锋。它模拟HR2域、由HIV-1gp41蛋白衍生而合成的36个氨基酸多肽,为一选择性、有效的HIV-1融合和感染抑制剂,可结合于HR1三聚体螺旋,阻止HR1-HR2六螺旋束的形成,因而防止病毒颗粒与宿主细胞融合。醋酸恩夫韦地最重要的特点是其具有新的作用机制。其他抗艾滋病药物是作用于细胞内部,阻止病毒在细胞内部复制;而这一药物却是通过阻止病毒与T细胞等免疫细胞的接触融合,干扰HIV-1进入T细胞,防止艾滋病患者的免疫系统遭受病毒破坏来发生作用,因此又称为融合抑制剂。醋酸恩夫韦地能与病毒转膜糖蛋白gp41亚单元的HR1结合,阻止病毒和细胞膜融合所需的构象变化,线球的形成受到抑制,病毒不能融合到宿主细胞中。它与其他抗艾滋病药联用时,可减少血液中HIV数目,增加CD4细胞的数目,保持免疫系统功能正常,对已产生抗药性的艾滋病病毒变种更为有效。

应用及前景展望^[3]

醋酸恩夫韦地的体外研究表明,本品可减少病毒p24的产生和HIV-1RNA水平;体内实验亦表明,本品可降低血浆HIV-1RNA拷贝数和平均病毒负荷,增强HIV-1感染病人的免疫力。迄今为止的临床研究证实,本品是治疗成年和儿童HIV-1阳性病人的安全而有效的药物,仅在注射部位出现轻微或中度副作用。正因为醋酸恩夫韦地具有新的作用机制这一重要特点,使得它可与蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂联用。同时使用可干扰病毒生命周期不同阶段的抗病毒药物,能更有效地抑制HIV-1复制,并减少耐药病毒的出现,有利于维持病人的治疗。药物联用还可减少每种药物的使用剂量和毒性。目前若干Ⅲ期临床研究正涉及其他口服抗病毒药和本品的联用。可以相信,醋酸恩夫韦地与其他口服抗病毒药物的联用将在抗病毒药物治疗方面开创一个新的里程碑。

主要参考资料

[1] 李有胜. . 抗hiv病毒药物——恩夫韦地. 科教文汇(25), 289.

[2] 谭建军. (2007). HIV融合抑制剂的设计研究. (Doctoral dissertation, 北京工业大学).

[3] 张薇（编译）. (2006). 抗cd4抗体可增强恩夫韦地抗hiv-1的效果. 传染病网络动态.