C(RADfV)的制备

概述^[1]

环肽是由直链型前体肽的环化反应形成的。亚麻籽环肽是一组由核糖体合成的，天然存在于亚麻籽和根茎中的疏水性同源环型植物肽（多肽链N端和C端由酰胺键环合，没有环胱氨酸节），由8-9个氨基酸组成，其分子量近似1kDa。研究表明，亚麻籽环肽具有免疫调节、抗疟疾、抗真菌、抗炎、抗癌等活性。C(RADfV)全称为CYCLO(-ARG-ALA-ASP-D-PHE-VAL)，是一种环状多肽。C(RADfV)可用于制备抗血管生成的药物及免疫治疗。

制备^[1]

C(RADfV)合成方法：

首先将2克(g)BOC-ARG-ALA-ASP-D-PHE-VAL溶解在60毫升(ml)甲醇中，向其中中加入1.5ml2N氢氧化钠溶液形成混合物。此混合物在20度(20℃)下搅拌3小时，蒸发后用水处理残留物，以稀盐酸酸化到pH＝3，再用乙酸乙酯提取，提取物用Na2SO4干燥，再次蒸发，得到的BOC-ARG-ALA-ASP-D-PHE-VAL-OH与20ml2NHCl二噁烷在20℃搅拌2小时，将得到的混合物蒸发，得到H-BOC-ARG-ALA-ASP-D-PHE-VAL-OH，随后将后者溶解在1800ml二氯甲烷和200ml二甲基甲酰氨的混合物中，随即将其冷却到0℃。然后，在搅拌下依次加入0.5g二环己基碳在二亚胺(DCCI)、0.3g1-羟基苯并三唑(HOBt)和0.23mlN-甲基吗啡。得到的混合物再在0℃下搅拌24小时，然后在20℃下搅拌48小时，将溶液浓缩，用混合床离子交换剂处理以将其从盐中游离出来。将得到的树脂过滤后，将澄清的溶液蒸发，残余物用色谱法纯化，得到C(RADfV)，即CYCLO(-ARG-ALA-ASP-D-PHE-VAL)。

主要参考资料

[1]CN00806134.3联合应用抗血管生成和免疫治疗以治疗肿瘤和转移的方法