尿苷二磷酸胆碱(UDPC)的含量测定

概述^[1]

胞磷胆碱钠注射液中的杂质UDPC，化学名为尿苷二磷酸胆碱(UDPC)，胞磷胆碱钠嘧啶环上的两个氮的孤对电子都没有共轭，在酸性条件下，它的氮被氢离子结合后有利于氨基离子(-NH3+)离去，水再作为亲核试剂取代，最后异构为杂质尿苷二磷酸胆碱。因此，实现胞磷胆碱钠及其杂质尿苷二磷酸胆碱间的有效分离对测定胞磷胆碱钠和各杂质的量具有重大意义。目前，本领域仍然期待有用于控制胞磷胆碱钠注射液质量的有效方法，尤其是期待能够快速、准确地分析出胞磷胆碱钠注射液中杂质尿苷二磷酸胆碱含量的方法。

含量测定^[1]

一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中尿苷二磷酸胆碱(UDPC)的分析检测方法，该分析检测方法是一种可用于控制胞磷胆碱钠质量的有效方法。用特定的色谱分析条件，包括使用C18色谱柱，以及使用磷酸盐缓冲液-甲醇分离测定胞磷胆碱钠注射液中相关杂质的高效液相色谱法，可以有效地实现胞磷胆碱钠中杂质尿苷二磷酸胆碱的分离及测定。经过反复试验发现，用ODS-3(型号为C18，柱长×内径为150×4.6mm)色谱柱检测，以磷酸盐缓冲液[0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液和四丁基铵溶液(取0.01mol/L四丁基氢氧化铵溶液用磷酸调节pH值至4.5)等体积混合)]-甲醇(二者的体积比95：5)为流动相，可以将胞磷胆碱钠杂质尿苷二磷酸胆碱进行有效分离，从而可以准确控制胞磷胆碱钠的质量。技术方案是：一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中尿苷二磷酸胆碱的分析检测方法，该分析检测方法采用高效液相色谱法对含胞磷胆碱钠的药物制剂中杂质尿苷二磷酸胆碱进行分析检测，包括以下步骤：

步，用高效液相色谱法分析系统适用性溶液，系统适用性溶液的进样量为20μl，记录色谱图中胞磷胆碱钠峰与5'-胞苷酸峰的分离度；

第二步，当所述步得到的胞磷胆碱钠峰与5'-胞苷酸峰的分离度大于1.5时，再用高效液相色谱法分析含胞磷胆碱钠的药物制剂样品溶液和对照溶液，药物制剂样品溶液和对照溶液的进样量均为10μl，记录色谱图至主成分保留时间的至少3倍，获得药物制剂样品溶液和对照溶液的高效液相色谱分析图，从中读取并计算杂质数量、杂质种类、杂质相对量、各色谱峰之间分离度中的至少一个信息；

第三步，将所述第二步中得到的高效液相色谱分析图中的峰面积值带入到公式中，计算出含胞磷胆碱钠的药物制剂中尿苷二磷酸胆碱的含量，所述公式为尿苷二磷酸胆碱的质量百分含量＝(药物制剂样品溶液中尿苷二磷酸胆碱的峰面积÷对照溶液中胞磷胆碱钠的峰面积)×0.5％；

在所述步和第二步中，色谱条件为：色谱柱为ODS-3色谱柱；色谱柱的柱温为30～40℃；流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇混合溶液，其中磷酸盐缓冲液与甲醇的体积比为95:5，磷酸盐缓冲液的pH值为4.3～4.7；流动相的流速为0.9～1.1ml/min；使用紫外检测器，检测波长为276nm。

主要参考资料

[1] CN201510696754.X 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中UDPC的分析检测方法