利索茶碱的制备方法

背景及概述^[1]

利索茶碱可用作医药合成中间体。利索茶碱的合成可使用钴类化合物作为催化剂。钴作为地球富含的元素，廉价易得，并且它是维生素B12的重要组成元素，在生命体内广泛存在，生物毒性相对较小。在之前的研究表明，钴催化剂已经可以很好的实现C＝C双键、C＝O双键、C＝N双键以及腈基的催化氢化反应。不过当前开发的绝大部分钴催化剂都是基于高毒性和高成本的膦配体，其合成和使用都受到限制，不利于广泛的工业化应用。因此发展一类低毒性、低成本且易合成的配体应用于钴催化的不饱和化合物的氢化反应是非常必要的。

制备^[1]

利索茶碱制备如下：

在无水无氧手套箱中，将钴络合物(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)或者原位卡宾钴催化体系[即CoCl2(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)和式3氮杂环卡宾配体(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)的混合物]、以及相应当量的碱(0.05～0.2mmol，5～20mol％)加入到含有磁力搅拌子的4mL大小玻璃反应瓶中，随后加入0.5mL的溶剂，最后加入底物(1mmol)，反应摇晃30秒后装入ParrInstruments高压反应釜。将高压反应釜移出手套箱后通入10～30bar氢气，将反应温度设定在25～60℃反应16小时。反应停止后，高压反应釜先置于零度冰水浴中冷却，然后缓慢释放出釜内氢气。将反应瓶从高压反应釜中取出，然后使用快速柱层析将产物利索茶碱分离并称量得到产率。

主要参考资料

[1] (CN109939737) 卡宾钴催化剂、其制备方法及其在催化氢化醛和酮化合物中的应用