叠氮-二聚乙二醇的主要应用

背景及概述^[1]

叠氮-二聚乙二醇可用作医药合成中间体。

制备^[1]

叠氮-二聚乙二醇制备如下：

步骤1：将50g二甘醇，34g三乙胺加入到500ml二氯甲烷中，搅拌，称取54g对甲苯磺酰 氯溶于150ml二氯甲烷，在冰水浴条件下滴加至反应体系中，滴毕，20℃温度下反应12h。TLC 显示反应结束，加400ml水洗，分液，无水硫酸钠干燥有机相，旋干，然后经过柱层析分离纯 化得到55g中间体A，产率：90％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ：7.792(d，J＝ 8.4Hz，2H)；7.350(d，J＝8.4Hz，2H)；4.158(t，J＝4.4Hz，2H)；3.702～3.567(m，6H)；2.818 (s，1H)；2.435(s，3H)。

步骤2：将步骤(1)得到的55g中间体A加入到300ml乙醇中，再加入18g叠氮化钠，升温到80 ℃，搅拌10h。反应结束，冷却至室温，加入200ml水，用500ml二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥 二氯甲烷相，旋干，得到28g中间体B,产率：95％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ： 3.740～3.542(m，6H)；3.342(t，J＝4.8Hz，2H)；3.026(s，1H)。

应用

叠氮-二聚乙二醇可用于制被一种端巯基聚乙二醇氨基(NH2-PEGn-SH，n＝1-24) ，具体如下;

步骤1：将28g叠氮-二聚乙二醇加入到300ml二氯甲烷中，再加入18g三乙胺，在冰水 浴条件下滴加19g甲基磺酰氯，20℃温度下反应12h。反应结束，加400ml水洗，分液，无水硫 酸钠干燥有机相，旋干，得到32g中间体C,产率：90％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz， CDCl3)：δ：4.373(t，J＝4.0Hz，2H)；3.778～3.644(m，4H)；3.389(t，J＝4.8Hz，2H)；3.098 (s，3H)。

步骤2：将步骤(1)得到的32g中间体加入到250mlDMF中，再加入20g硫代乙酸，在冰水浴条 件下，分批加入33g碳酸钾，并室温搅拌12h。反应结束，加入700ml水，用500ml二氯甲烷萃 取，无水硫酸钠干燥二氯甲烷相，旋干，然后经过柱层析分离纯化得到28g中间体D,产率： 92％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ：3.683～3.585(m，4H)；3.396(t，J＝4.8Hz， 2H)；3.101(t，J＝4.8Hz，2H)；2.329(s，3H)。

步骤3：将步骤(2)得到的28g中间体加入到200ml甲醇中，再加入9.8g甲醇钠，并室温搅拌 12h。反应结束，加入300ml水，用400ml二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥二氯甲烷相，旋干，然 后经过柱层析分离纯化得到20g中间体E,产率：93％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz， CDCl3)：δ：3.690～3.570(m，6H)；3.096(t，J＝4.8Hz，2H)；1.682(t，J＝4.0Hz，1H)。

步骤4：将步骤(:4)得到的20g中间体加入到150ml四氢呋喃中，在冰浴下，分批加入4.0g氢 化铝锂，并室温搅拌3h。反应结束，加入2ml水，35％氢氧化钠溶液，抽滤，旋干滤液，然后经 过柱层析分离纯化得到16g终产品，产率：96％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ： 3.677～3.556(m，4H)；2.822(t，J＝4.8Hz，2H)；2.682(t，J＝4.0Hz，2H)；2.112(s，2H)； 1.602(t，J＝4.0Hz，1H)。

主要参考资料

[1] CN201710531334.5 一种端巯基聚乙二醇氨基的制备方法