2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的制备方法

背景及概述^[1]

2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的制备如下：

1）BP103a01的制备：氮气保护下，向1000ml三口瓶中加入200mL吡啶，120gBP103a00(1.0eq)，搅拌降温至0℃，分批加入151.8gTsCl(1.0eq)，搅拌1h，然后缓慢升至室温，继续搅拌3-4h。反应结束后，将反应液倒入冰的稀盐酸溶液，加EA萃取，EA层用稀盐酸洗一次，饱和碳酸氢钠洗涤，饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析得BP103a01纯品55g。

2）BP103a02（2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇）的制备：向1000mL三口瓶中加入55gBP103a01(1.0eq)和160mLDMSO，搅拌均匀，然后加入NaN323.52g(2.0eq)，加热至50℃反应3小时，降温至室温，将反应液倒入水中，用EA萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩得BP103a02无色液体2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇29.2g。

应用

2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

BP103a04的制备：向1L氢化反应釜中加入29gBP103a02（2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇），甲醇360mL，钯碳5.0g，搅拌，氮气置换，通入氢气反应3-4h，TLC监控反应完毕后，过滤反应液，将滤液浓缩得到BP103a03的油状物23.5g。向1L三口瓶中加入23.5g化合物BP103a03(1.0eq)，68.6g(Boc)2O(2.0eq)，甲醇：三乙胺(9：1)的混合溶液500ml，搅拌升温至回流，反应1h，TLC监控反应完毕后，蒸去甲醇三乙胺，加水溶解，二氯甲烷萃取3次，合并有机层水洗一次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，干燥，得到固体BP103a04的34.8g。

主要参考资料

[1] (CN109771658)靶向多臂偶联物