头孢噻吩杂质D的制备

发布日期:2019/12/18 15:38:14

概述^[1]

头孢噻吩酸是合成头孢噻吩钠和头孢西丁钠的原料，头孢噻吩钠属于代头孢类抗生素，头孢西丁钠属于第二代广谱头孢类抗生素。关于头孢噻吩酸的合成，早期有许多合成报道，一般来说从7-ACA以钠盐形式在水相中与噻吩乙酰氯进行酰胺反应后再调节pH值析出头孢噻吩酸。头孢噻吩酸在水相中析出，存在干燥不易，颜色变化快的缺点。或者7-ACA经保护后与噻吩乙酰氯反应，反应结束后，加入碱液以头孢噻吩钠的形式转移水相，再调节pH值析出头孢噻吩酸。这两种方法制得的头孢噻吩酸均存在不易干燥，收率低的缺点，存放过程中不稳定，特别是用于头孢西丁酸制备需要头孢噻吩酸的水分较低，给干燥带来较大困难，存在质量隐患。头孢噻吩杂质D为头孢噻吩合成过程中产生的杂质。

制备^[1-2]

头孢噻吩杂质D制备如下：至100毫升在0℃下，加入0.58g三氟乙酸的二氯甲烷溶液（0.297ml三氟乙酸的125ml二氯甲烷溶液）。苯甲酰基7-（2-噻吩基乙酰胺基）-3-（3-羟基丁酸酰氧基甲基）-2-头皮-4-羧酸的混合物和相应的3-头皮化合物。6小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物温热至室温。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥，并真空蒸发至干。将由此获得的泡沫溶解在二氯甲烷中。59毫克结晶7-（2-噻吩基乙酰胺基）-3-羟甲基-3-cephem-4-羧酸内酯（衍生自3-phem原料的产物）并过滤。将滤液真空浓缩并冷却。另外209毫克。得到头孢噻吩杂质D。真空蒸发至干，得到的溶液为680mg。