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头孢噻吩杂质A的制备

发布日期:2019/12/18 15:27:03

概述[1]

头孢噻吩酸是合成头孢噻吩钠和头孢西丁钠的原料,头孢噻吩钠属于代头孢类抗生素,头孢西丁钠属于第二代广谱头孢类抗生素。关于头孢噻吩酸的合成,早期有许多合成报道,一般来说从7-ACA以钠盐形式在水相中与噻吩乙酰氯进行酰胺反应后再调节pH值析出头孢噻吩酸。头孢噻吩酸在水相中析出,存在干燥不易,颜色变化快的缺点。或者7-ACA经保护后与噻吩乙酰氯反应,反应结束后,加入碱液以头孢噻吩钠的形式转移水相,再调节pH值析出头孢噻吩酸。这两种方法制得的头孢噻吩酸均存在不易干燥,收率低的缺点,存放过程中不稳定,特别是用于头孢西丁酸制备需要头孢噻吩酸的水分较低,给干燥带来较大困难,存在质量隐患。头孢噻吩杂质A为头孢噻吩合成过程中产生的杂质。

制备[1]

头孢噻吩杂质A制备如下:在装有磁力搅拌器的125mL锥形瓶中装入2.0g(4.78mMol)的头孢噻吩钠盐,将75mL水在37℃的恒温水浴中温育。使用0.2NNaOH将pH调节至6.6。在恒定搅拌下,将乙酰基酯酶(1000单位)溶解在10mL水中,并分批加入到头孢菌素钠盐溶液中。pH值立即下降,并在整个反应过程中使用0.2NNaOH保持在6.7至6.4之间。大约3个小时后,溶液的pH值以非常慢的速度变化。HPLC分析表明仅剩余少量头孢菌素。将反应混合物在4℃下保存3天,这时HPLC表明不存在起始原料。冻干后,通过反相柱色谱法(甲醇/水)分离纯产物头孢噻吩杂质A。

主要参考资料

[1] EP0553741A2 Fluorogenic and chromogenic betalactamase substrates.

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