乙酸环阿屯酯的制备方法

背景及概述^[1]

乙酸环阿屯酯属于羊毛甾烷型三萜类化合物，羊毛甾烷型三萜类化合物生物活性主要表现为对多种肿瘤细胞的抑制作用、抗菌、抗病毒、抗炎镇痛以及在胚细胞发育过程中的调控作用。我国含有羊毛甾烷型三萜的天然产物资源丰富，具有较强生物活性，因此新药开发前景较好。

制备^[1]

乙酸环阿屯酯制备如下：

1）24-亚甲基环烷醇和环烯醇

向2-亚甲基环烷醇-3-阿魏酸酯和环戊醇-3-阿魏酸酯（γ-谷维素，5g，8.11mmol）在EtOH（35mL）中的搅拌溶液中，加入10NKOH在EtOH（8.4mL）中的溶液在RT。将所得反应混合物加热至80℃并搅拌48h。将反应混合物冷却至室温，并在真空中减少溶剂直到观察到白色沉淀的出现。通过真空过滤分离沉淀物，并将所得滤饼用水（4×50mL）洗涤，然后溶解在乙醚（40mL）中。然后将有机溶液用水（2×20mL）洗涤，干燥（Na2SO4），并真空浓缩。产物通过硅胶色谱法[EtOAc/己烷（1∶4）]纯化，得到白色固体状的24-亚甲基环烷醇和环烯醇的混合物（2.6g，73％）；MS（M+H）+。mp98-100°C。1HNMR（δ）：0.32（d，J=4.1，2H），0.54（d，J=4.1，2H），0.72-0.84（m，7H），0.84-0.91（m，11H），0.95（brs，10H），1.01（d，J=2.2，3H），1.02（d，J=2.0，3H），1.05-1.17（m，5H），1.19-1.35（m，13H），1.35-1.43（m，2H），1.44-1.65（m，20H），1.67（s，3H），1.71-1.77（m，2H），1.80-2.08（m，7H），2.08-2.18（m，1H），2.18-2.28（m，1H），3.25-3.32（m，2H），4.65（s，1H），4.70（s，1H），5.09（brt，J=7.0，1H）。MS（m/z）：441＆427（M+H）+。

2）3-O-乙酰基-24-亚甲基环烷醇（I-1）和3-O-乙酰基环烷醇（I-2，乙酸环阿屯酯）

向搅拌的24-亚甲基环烷醇和环烷醇（5g，11.34mmol）的无水吡啶（25mL）溶液中加入催化量的DMAP（14mg），然后逐滴加入Ac2O（1.6mL，17mmol）。然后将溶液搅拌4h，然后用乙醚（25mL）稀释，冷却至0℃，然后用NaHCO3水溶液淬灭。2NHCl（75mL）。分离有机层，并用饱和食盐水洗涤。CuSO4（2×25mL），干燥（Na2SO4），并真空浓缩。产物通过硅胶色谱法[EtOAc/己烷（1∶9）]纯化，得到3-O-乙酰基-24-亚甲基环烷醇（I-1）和3-O-乙酰基环烷醇（I-2）的混合物。白色固体（4.8g，88％）；mp102-104℃。1HNMR（δ）：0.33（d，J＝4.1，2H），0.56（d，J＝4.1，2H），0.70-0.93（m，24H），0.94（s，3H）。，0.95（s，3H），1.01（d，J=2.3，3H），1.02（d，J=2.3，3H），1.06-1.13（m，5H），1.18-1.42（m，14H），1.46-1.61（m，18H），1.67（brs，3H），1.69-1.80（m，2H），1.80-2.02（m，6H），2.04（brs，6H），2.05-2.19（m，1H），2.18-2.26（m，1H），4.55（dd，J=5.0，10.7，2H），4.65（s，1H），4.70（s，1H），5.06-5.12（m，1H）。MS（m/z）：505和491（M+Na）+。

主要参考资料

[1] US20120283217