莫诺苯宗的主要应用

背景及概述^[1]

莫诺苯宗是一种局部使用的脱色剂，用于治疗色素沉着过度，如各种色斑、老年斑、黑色素瘤等，效果很明显。它能分解皮肤中的黑色素，阻止皮肤中黑色素的生成，使皮肤恢复健康的色泽，而并不破坏黑色素细胞，毒性很轻，通常制成软膏或搽剂，已收载美国药典，我国尚未生产。目前我国还没有用于色斑治疗的药品，用于色斑治疗的化妆品效果甚微，而且有的化妆品加入大量的氢醌和金属汞等有害物质，以达到祛斑美白的效果。将莫诺苯宗开发成祛斑药品或化妆品，效果好，毒性很低，可满足大量患有色斑的黄种人的迫切需求，必将受到国内外市场的欢迎。每支膏剂（药膏或化妆品膏剂）出厂价为80元，每支成本为12元。一年生产规模为300万支，产值达2.4亿元，年获纯利1.2亿元。总投资约需1100万元，当年即可获利。本项成果经用于试用者脸部的色斑和老年斑的试验表明，其属于高效低毒产品。由于莫诺苯宗除开发成药品外，还可开发成化妆品，报批简单，见效快，因此应用前景非常好。但作为一种新药开发，企业还需投入较大的经费支持，才能完成药理和临床试验，从而获得国家新药证书。

应用^[2-3]

莫诺苯宗(monobenzone)是一种局部使用的脱色剂，用于治疗色素过度沉着，如各种色斑、老年斑、黑色素瘤等，效果很明显。它能分解皮肤中的黑色素(melanin)，阻止皮肤中黑色素的生成，使皮肤恢复健康的色泽，而并不破坏黑色素细胞，毒性很轻，通常制成软膏或搽剂，已收载美国药典。

此外，最近研究表明莫诺苯宗联合咪喹莫特对C57BL6小鼠白癜风造模的效果优于莫诺苯宗或咪喹莫特单独使用组。将30只4周龄的C57BL6小鼠分为A、B、C共3组，分别予A组40%莫诺苯宗联合5%咪喹莫特、B组40%莫诺苯宗、C组5%咪喹莫特涂搽小鼠下背部，每组每日涂药1次，连续涂搽60天。另取5只C57BL6小鼠为阴性对照组，不予任何处理。结果：A组与B组涂药2周后涂药部位均出现色素脱失，两组开始脱色的时间比较，差异无统计学意义(t=1.23，P>0.05)，但2个月后两组涂药部位脱色积分比较，差异有统计学意义(t=2.43，P<0.05)；A组非涂药部位色素脱失情况较B组相比，差异有统计学意义(t=2.45，P<0.05)；C组仅可见1只小鼠涂药部位出现少量脱色。阴性对照组见未脱色及脱毛。

莫诺苯宗可有效用于治疗或者预防疱疹病毒感染。莫诺苯宗对HONE-1细胞的CC50为1000微摩尔/升。莫诺苯宗能剂量依赖地抑制EBV裂解期复制，对EBV裂解期DNA复制的IC50为0.63微摩尔/升。莫诺苯宗对的Vero细胞的CC50为652.4微摩尔/升。莫诺苯宗抑制HSV-1复制的IC50为0.81微摩尔/升。莫诺苯宗抑制HSV-2复制的IC50为1.92微摩尔/升。莫诺苯宗对HFF细胞的CC50为550微摩尔/升。莫诺苯宗抑制HCMV复制的IC50为4.97微摩尔/升。

制备^[4]

在微波辐射下，以对苯二酚、氢氧化钠和氯化苄为原料，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂合成了莫诺苯宗。采用单因素实验法，考察了反应物的摩尔比、微波辐射功率和辐射时间等对莫诺苯宗收率的影响。实验结果表明：当n(氯化苄)：n(对苯二酚)：n(氢氧化钠)=1：1.4：1.4、DMF15mL、微波辐射功率为320W、辐射时间为60s时，莫诺苯宗的收率为63.79%。

在100mL锥形瓶中加入2.63g(0.028mol)对苯二酚，称取1.12g(0.028mol)氢氧化钠，加入8mL水，待氢氧化钠溶解后滴加至盛有对苯二酚的锥形瓶中，充分摇匀，再加入15mLDMF和2.52g(0.02mol)氯化苄，在微波辐射功率为320W的条件下，辐射反应60s。反应结束后冷却至室温。先用10%的氢氧化钠调至碱性，抽滤，滤饼用10%的氢氧化钠洗涤至滤液呈无色(滤饼为氢醌双苄醚，可回收利用)。滤液用盐酸酸化使莫诺苯宗完全析出，再经抽滤及冰水洗涤后，用醇、水重结晶，活性炭脱色，得2.55g白色固体，收率为63.79%。

主要参考资料

[1] 强效祛斑剂—莫诺苯宗

[2] 莫诺苯宗联合咪喹莫特对C57BL6小鼠白癜风造模的作用研究

[3] CN201510675321.6莫诺苯宗在制备药物中的用途

[4] 微波辐射合成莫诺苯宗的研究