栀子提取物的药理作用

背景及概述^[1]

栀子提取物是重要的药物合成原料及中间体，其制剂血脉清片具有降血脂、抗动脉粥样硬化以及抗肿瘤等作用，临床上常用于治疗高脂血症。栀子提取物是以茜草科植物栀子（GardeniajasminoidesEllis）的果实为原料，经提取、精制而成的橙红色至暗棕红色的粉末，主要含有西红花苷、西红花酸，还有少量环烯醚萜苷类的栀子苷及黄酮、绿原酸等化学成分；其水溶液在紫外-可见光区440nm处有特征吸收峰。目前，栀子提取物的制备工艺研究鲜有报道，而食品添加剂栀子黄的分离纯化研究报道较多，主要有溶剂提取法、萃取技术、膜分离技术、柱层析纯化等多种制备方法，但仅有柱层析法普遍应用于工业化生产。

药理作用^[2]

现代药理研究表明，栀子在保肝利胆、降血糖、促进胰腺分泌、胃功能保护、降压、调脂、神经保护、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗血栓等方面具有一定的活性。

1)保肝利胆作用

研究栀子提取物的利胆作用和对D-半乳糖胺（D-GLaN）诱导的急性肝损伤模型小鼠的保肝作用，发现栀子提取物可能通过促进动物体内磷酸尿苷的生物合成，抑制D-GLaN与尿苷的结合，促进胆汁的排泄而起保肝作用。给予大鼠ig栀子苷6h，发现栀子苷可增加正常大鼠以及由异硫氰酸-1-萘脂所致肝损伤大鼠的胆汁分泌量，说明其具有利胆作用。

2)降糖作用

C57BL/67小鼠通过一次性注射90mg/kg链脲佐菌素（STZ）后结合4周喂养高

脂饲料建立糖尿病小鼠模型，栀子苷治疗30d后，治疗组小鼠血糖水平降低，而血浆胰岛素水平升高，口服耐糖量（OGTT）改善，并且促进了胰岛β细胞增殖，推测其作用机制与促进胰岛β细胞增殖、激活胰岛素受体下游Akt通路有关

3)促进胰腺分泌作用

栀子及其提取物有降胰酶活性效应。栀子苷有显著的降低胰淀粉酶作用，而其酶解产物京尼平增加胰胆流量作用最强，持续时间较短。探讨栀子对重症急性胰腺炎胰腺细胞结构和功能的影响及其与一氧化氮（NO）、内毒素、氧自由基（OFR）的关系，发现栀子治疗后，淀粉酶、NO、内毒素、过氧化脂质（LPO）与溶酶体ACP释放率呈正相关，与线粒体胰腺细胞线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH）和微粒体细胞色素P450水平呈明显负相关，表明栀子能减轻NO、内毒素、OFR对胰腺细胞结构和功能的破坏。提示栀子通过清除重症急性胰腺炎时胰腺亚细胞器氧自由基，对抗脂质过氧化，保护胰腺亚细胞器结构和功能的正常。

4)对胃功能的影响和泻下作用

研究栀子总苷（TGZ）对幽门结扎模型大鼠胃溃疡的影响以及初步探讨了其抗溃疡作用的机制，结果表示igTGZ70或140mg/kg5d能显著抑制幽门结扎大鼠胃溃疡的发生，抑制胃液量，降低胃液中游离酸度与总酸度，有效降低胃液中胃蛋白酶活性。研究TGZ对小剂量阿司匹林诱发大鼠胃黏膜损伤的保护作用，发现TGZ给药后大鼠的胃黏膜损伤指数较模型组显著降低，胃黏膜局部血流量升高，同时能减轻胃组织炎细胞浸润，明显改善胃黏膜的病理组织学变化，表明TGZ对胃黏膜损伤有明显的保护作用。

5)降压、调脂作用

栀子煎剂和醇提物有降压作用，静脉给药降压迅速，维持时间短暂。目前研究结果表明栀子降压作用部位在中枢，主要是加强延脑副交感中枢兴奋性所致。

研究栀子配方颗粒对正常昆明小鼠血脂及肝毒性的影响，结果显示，与空白组比较，栀子配方颗粒各剂量组的TG均显著降低，16g/kg栀子组的小鼠体长显著增大，Lee’s指数明显降低，肝脏指数和AST含量显著升高，肝细胞明显肿胀坏

死，炎细胞浸润，表明栀子具有显著的降低血清TG作用，但对TC作用不显著，长期低剂量服用栀子对肝脏无影响，但长期大剂量服用则易造成肝毒性。

6)神经保护作用

栀子苷可以显著升高注射β淀粉样蛋白（Aβ）的拟AD大鼠模型在Y迷宫中的学习记忆能力，进一步在APPV717iAD转基因小鼠模型中，再次验证栀子苷能增加APP/PSI小鼠AC1区树突棘密度，说明栀子苷对APP/PSI转基因小鼠树突棘丢失的病理改变具有改善作用。

主要参考资料

[1] 栀子的化学成分、药理作用研究进展及质量标志物预测分析

[2] 栀子提取物分离纯化工艺研究

[3] CN200610200965.0一种采用大孔吸附树脂制备栀子提取物的方法