甲硝阿托品的制备

概述^[1]

阿托品为抗胆碱药，从茄科植物癫痂、曼陀罗或莨菪中提取的生物碱，也可人工合成。由于和乙酰胆碱竞争M-胆碱受体，从而解除节后胆碱能神经支配效应器的功能而肾上腺素能神经机能相对地增强，有抑制腺体分泌、松弛平滑肌、散瞳、加快心率及中枢兴奋等作用。甲硝阿托品为阿托品的甲硝盐。

性质^[1]

干燥的甲硝阿托品产品是白色的，无味的，结晶的粉末。甲硝阿托品是自由溶胶，在水和微溶胶中检测时为162-4°。通过USP或其他标准方法。甲硝阿托品不如散瞳或脱水的阿托品，并具有与抗痉挛药类似的平滑肌松弛作用。甲硝阿托品的临床毒性比阿托品低得多，可以安全地以大剂量服用。

制备^[1]

将适量的阿托品碱生物碱溶于CHCl3或其他合适的溶剂中，室温下缓慢加入1mol当量CH3Br处理，保持在50°F，直到不再反应。过滤除去此反应形成的阿托品-MeBr晶体，用CHCl3或乙醚洗涤并干燥。该产品溶解在小瓶中，慢慢地加入1摩尔当量饱和的AgNO3溶液，并带搅拌。滤出产生的AgBr，并用新鲜蒸馏水洗涤，水浓缩滤液和洗涤液。于55℃真空干燥至干并用无水硫酸镁洗涤几次。然后将阿托品-CH3NO3（I）粗品在低温下干燥，并真空保存。该物质通过溶解在乙醇中和丙酮纯化。倾析收集晶体，然后在Büchner漏斗上用另外的丙酮，CHCl3或乙醚洗涤。

主要参考资料

[1] The preparation, properties, and therapeutic application of atropine methyl nitrate