7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的主要应用

背景及概述^[1]

7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮可用作医药合成中间体。

制备^[1]

7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮制备如下：

将4-1(27.2g，128mmol)和甲烷磺酸(250mL)加入二氯甲烷(22mL)中，0℃下，向其中缓慢加入叠氮钠(12.8g，197mmol)，反应液在20℃搅拌3小时。向反应液中加入二氯甲烷(500mL)用饱和氯化钠(2.5L)洗涤，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。得到的粗品用硅胶柱层析法(5：1石油醚/乙酸乙酯，Rf＝0.26和0.06)分离纯化纯化得到7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(17.0g)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.87(s，1H)，7.12-6.98(m，3H)，2.95-2.91(m，2H)，2.66-2.63(m，2H)

应用^[1]

7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

将四氢铝锂(3.36g，88.4mmol)加入无水四氢呋喃(250mL)中，0℃下，缓慢滴加7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(10.0g，44.2mol)的四氢呋喃(100mL)溶液，反应液在20℃下搅拌2小时。按顺序依次向反应液中滴加水(3.4mL)，氢氧化钠溶液(1N，3.4mL)和水(10mL)并搅拌0.5小时。过滤，滤液减压浓缩得到4-3(9.10g)。将4-3(9.00g，42.4mmol)和二异丙基乙基胺(6.03g，46.7mmol)溶解于二氯甲烷中(150mL)，0℃下，加入二叔丁基二碳酸酯(9.72g，44.5mmol)。反应液在20℃搅拌6小时。减压浓缩，粗品用硅胶柱层析法(5：1石油醚/乙酸乙酯，Rf＝0.55)分离纯化得到4-4(2.70g)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.89(s，1H)，7.10-7.08(m，1H)，6.94-6.92(m，1H)，3.70-3.67(m，2H)，2.72-2.69(m，2H)，1.94-1.87(m，2H)，1.54(s，9H)。MS-ESI计算值[M+H]+312和314，实测值[M+H-56]+256和258。

主要参考资料

[1] (WO2018059533) p38αMAPK激酶抑制剂及其制备方法和应用