去甲猪毛菜碱的主要制备方法

背景及概述^[1]

中药附子是乌头属植物的子根，具有温中散寒镇痛，救逆强心作用，临床用于治疗休克和慢性心率失常等疾病。曾先后报道从川乌、附子中得到一些二菇类生物碱，但这些成分还不能完全解释附子的药效。1978年从同属植物日本附子中分得去甲乌药碱，具有明显的强心作用，随后又从日本北海道栽培乌头中分离得升压成分甲基多巴胺盐酸盐，然而国产附子是否也含有相同或相似成分还未见报道。为此，对附子进行了化学成分研究，结果从中分得水溶性生物碱。经光谱鉴定其为去甲猪毛菜碱。

制备^[1]

用盐酸多巴胺与乙醛缩合制得(11)的氢溴酸盐，其mp188~189oC。将上述氢溴酸盐用醋酸-吡啶乙酸化，得玻璃状乙酰衍生物(丁)，其具有与天然品乙酰物相同的Rf值、IR，证明合成品与天然品去甲猪毛菜碱为同一物。

检测^[2]

用HPLC同时测定附子中盐酸多巴胺和去甲猪毛菜碱的含量。方法：采用AgilentEclipseC18柱(4.6mm×250mm，5μm)，流动相为0.1%磷酸水溶液，流速1mL·min－1，柱温35℃，检测波长280nm。结果：盐酸多巴胺和去甲猪毛菜碱色谱峰与其他色谱峰分离良好，样品中盐酸多巴胺和去甲猪毛菜碱色谱峰的DAD光谱与对照品一致，进样量在0.00521～0.521μg和0.00524～0.524μg线性关系良好，平均回收率分别为100.6%和96.5%，RSD分别为2.0%和1.0%(n=6)。实验含量测定方法准确、快速，为附子质量控制提供参考方法。

主要参考资料

[1] 中药附子成分研究

[2] HPLC同时测定附子中盐酸多巴胺和去甲猪毛菜碱