人胃癌组织源成纤维细胞提取物的应用

背景^[1-2]

人胃癌组织源成纤维细胞提取物是从人胃癌组织源成纤维细胞提取的，人胃癌组织源成纤维细胞从人胃癌组织制备。人胃癌组织源成纤维细胞提取物可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究胃癌是消化道中最常见的恶性肿瘤，按组织结构的不同可以分为粘液癌、腺癌、未分化癌和特殊类型癌四种。胃癌细胞具有无限增殖能力，丧失接触抑制现象，癌细胞间粘着性减弱，此外，易于被凝集素凝集，细胞骨架结构发生紊乱。胃癌组织源成纤维细胞成长梭形，贴壁生长，是正常组织结构的“守护者”,存在抑制周围上皮细胞发生恶变的机制,已发生癌变的细胞在正常成纤维细胞环境下也可以向正常细胞分化，同时也是上皮细胞增生、分化的“调控者”,成纤维细胞发生转化后可以表达多种细胞因子、粘附分子直接作用于上皮细胞,促进肿瘤细胞的发生、生长、血管生成、浸润与转移。

细胞形态^[3-6]

成纤维细胞形态多样，常见的有梭形、大多角形和扁平星形等，其形态尚可依细胞的功能变化及其附着处的物理性状不同而发生改变。成纤维细胞胞体较大，胞质弱嗜碱性，胞核较大呈椭圆形，染色质疏松着色浅，核仁明显。电镜下，其胞质可见丰富的粗面内质网、游离核糖体和发达的高尔基复合体，表明它具有合成和分泌蛋白质的功能。成纤维细胞尚可合成和分泌胶原纤维、弹性纤维、网状纤维及有机基质。它合成的前胶原蛋白分子经内切酶作用，聚合和重排，可形成与成骨细胞合成分泌的胶原原纤维一样具有64nm周期横纹的胶原原纤维，胶原原纤维经互相粘合形成胶原纤维。经检测，这两种细胞合成分泌的胶原纤维均是Ⅰ型胶原纤维，在形态和生化结构上完全相同。

处于成熟期或称静止状态的成纤维细胞，胞体变小，呈长梭形，粗面内质网和高尔基复合体均不发达，被称为纤维细胞。在外伤等因素刺激下，部分纤维细胞可重新转变为幼稚的成纤维细胞，其功能活动也得以恢复，参与组织损伤后的修复。另外，在结缔组织中，仍保留着少量具有分化潜能的间充质细胞，它们在创伤修复等情况下可增殖分化为成纤维细胞。

应用^[7][8]

用于Endostatin及碱性成纤维细胞生长因子在人胃癌组织中的表达及其与血管新生的关系研究

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一。据统计,中国胃癌患者的死亡率占全部恶性肿瘤的首位。胃癌的浸润和转移是患者死亡的主要原因。如何提高胃癌患者的早期诊断率并对浸润转移机制进行深入的研究是当前国内外学者关注的焦点和热点。实体肿瘤的生长和转移依赖于血管形成。新生血管作为肿瘤生态系统中的一个重要因素,与肿瘤细胞相互作用,影响着肿瘤的生物学行为。微血管密度(MVD)不仅可以反映肿瘤间质的血管形成程度,而且是判断多种恶性肿瘤生物学行为的重要参数。

近年来的基础及临床研究表明,肿瘤的形成、生长、浸润及转移的关键步骤是肿瘤的血管化(neovascularization)。血管形成是实体肿瘤增殖和转移的关键步骤,这一过程依赖于内源性刺激因子和抑制因子之间的平衡。现已证实,在肿瘤生长过程中,存在持续而失控的血管形成。

新生血管不仅为肿瘤生长提供营养,还为其提供转移通道。肿瘤血管形成受多种因子的调节,其中具有重要实际意义的是碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。bFGF发挥生物学效应主要通过细胞膜上的高亲和力受体(FGFR),也离不开低亲和力受体即硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparin sulfate proteoglycans,HSPG)的辅助。bFGF能促进细胞增殖并诱导新生血管形成,与肿瘤细胞的分化、生长和转移密切相关。肿瘤血管形成除了受促进因子调控外,还受到抑制因子的调节。

参考文献

[1]]Angiogenesis in hepatocellular carcinoma as evaluated by CD34immunohistochemistry.Kimura H,Nakajima T,Kagawn K,et al.Liver.1998

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[3]Correlation of vascular endothelial cell proliferation with microvessel density and expression of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in hepatocellular carcinoma.Imura S,Miyake H,Izumi K,et al.Journal of Medical Investigation.2004

[4]Angiogenesis inhibitor:New agents in cancer therapy.Ryan G J,Wilding G.Drugs and Aging.2000

[5]Endostatin:An endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth.O’Reilly MS,Boehm T,Shing Y.et al.Cell.1997

[6]Endostatin’s heparan sulfate-binding site is essential for inhibition of angiogenesis and enhances in situ binding to capillary-like structures in bone explants.Gaetzner S,Deckers MM,Stahl S,et al.Matrix Biology.2005

[7]Endostatin’s heparan sulfate-binding site is essential for inhibition of angiogenesis and enhances in situ binding to capillary-like structures in bone explants.Gaetzner S,Deckers MM,Staht S,et al.Matrix Biology.2005

[8]常卫华.Endostatin及碱性成纤维细胞生长因子在人胃癌组织中的表达及其与血管新生的关系[D].郑州大学,2005.