米托胍腙的制备

背景及概述^[1]

现有技术中涉及米托胍腙的制备方法主要有以下两种：一种是丙酮醛法，另一种是丙酮醛缩二甲醇法。1)：丙酮醛法，以丙酮醛、氨基胍碳酸盐、盐酸为原料在无水乙醇的介质中缩合，经过滤、用无水乙醇洗涤、干燥，再脱色、在丙酮中重结晶而得，收率为65%。

2)涉及丙酮醛缩二甲醇法，以丙酮醛缩二甲醇、氨基胍碳酸盐、盐酸为原料在异丙醇的介质中缩合、过滤、用轻质石油醚洗涤、风干，再经纯化后分别用异丙醇、异丙醇-乙醚、乙醚洗涤，真空干燥而得，收率86.87%，纯度(HPLC)99.9%。上述两种制备方法合成米托胍腙时，均存在废水排放量大，反应介质无法回收重复使用的问题，对环境的危害较大。

制备^[1]

米托胍腙的合成方法：在配有回流冷凝器、温度计、滴液漏斗、磁力搅拌器的500ml四口烧瓶中加入氨基胍碳酸盐、甲醇（可或回收），开机搅拌，在22~28℃用2小时滴加浓盐酸使PH=1，盐酸滴加完毕在22~30℃继续搅拌30分钟，缓慢升温到60±2℃并维持30分钟后，降温到22~28℃，用3小时滴加丙酮醛缩二甲醇，滴加丙酮醛缩二甲醇的过程中保持温度在22~28℃，丙酮醛缩二甲醇滴加完毕继续搅拌过夜，次日反应液冷至5~10℃，过滤，用甲醇洗涤3次，每次10ml。滤液经常压回收重复使用；滤饼浸泡于100ml甲醇中，经洗涤过滤、真空干燥，得米托胍腙，纯度高达（HPLC）99.5%以上。

主要参考资料

[1] CN201210481419.4一种制备米托胍腙的方法