8-碘-Α-四氢萘酮的制备方法

背景及概述^[1]

8-碘-Α-四氢萘酮可用作医药合成中间体。

制备^[1]

8-碘-Α-四氢萘酮制备如下：

1）N-(5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺

EtOH中，5，6，7，8四氢萘1-胺(100g，0.68mol)添加无水醋酸(128mL，1.36mol)后，在0℃搅拌3小时。使固体沉淀并过滤，利用正己烷洗涤来获得目标化合物(126g，80-99％)。HNMR(400MHz，CDCl)δ1.77(m，2H)，1.83(m，2H)，2.20(s，3H)，2.59(d，2H，J＝5.92)，2.78(d，2H，J＝6.12)，6.88(bs，1H)，6.92(d，1H，J＝7.68)，7.12(t，1H，J＝7.72)，7.59(d，1H，J＝7.88)。

2）N-(8-氧-5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺

丙酮(6L)中，15％aq.MgSO(680mL的HO中120g)的悬浮液添加N-(5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺(126g，0.68mol)及KMnO(251g，1.59mol)。在室温下对反应混合物进行5小时的搅拌。利用寅式盐(Celite)对混合物进行过滤，利用DCM(-15L)清洗固体。利用水清洗过滤液。分离有机层，利用MgSO进行干燥，过滤，减压并浓缩来获得目标化合物(130g，80-95％)。HNMR(400MHz，CDCl)δ1.99-2.09(m，2H)，2.23(s，3H)，2.70(t，2H，J＝6.36)，2.97(t，2H，J＝6.04)，6.93(d，1H，J＝6.72)，7.44(t，1H，J＝7.92)，8.60(d，1H，J＝8.44)，12.15(bs，1H)。

3）8-氨基-3，4-二氢化萘-1(2H)-酮

6Naq.HCl(1.5L)中，在90℃的条件下对N-(8-氧-5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺(130g，0.64mol)强力进行2小时的搅拌。反应混合物冷却至室温，添加NaHCO来使混合物的pH提升至8。利用EtOAc(5Lx2)提取水性层。利用HO(3L)清洗混合有机层，利用MgSO进行干燥，在减压条件下进行浓缩。利用硅胶柱对未精制化合物(CrudeCOmpound)进行纯化(purified)，生成目标化合物(80g，65-80％)。HNMR(400MHz，CDCl)δ1.98-2.07(m，2H)，2.62(t，2H，J＝6.36)，2.86(t，2H，J＝6.08)，6.45(m，4H)，7.14(t，1H，J＝7.56)。

4）8-碘-Α-四氢萘酮

在0℃温度下，向32％aq.HSO中，8-氨基-3，4-二氢化萘-1(2H)-酮(37.2g，231.0mmol)的搅拌溶液添加硝酸钠(16.4g，238.0mmol)及碘化钾(57.5g，346.5mmol)。对混合物进行7小时的搅拌。利用HO对反应混合物进行淬火后，利用EtOAc提取。利用EtOAc提取并分离水性层。利用饱和NaHCO及HO对混合有机层进行清洗后，利用MgSO进行干燥，减压条件下蒸发，利用EtOAc/正己烷进行硅胶柱分离，获得白色固体的生成物8-碘-Α-四氢萘酮(32.6g，52％)。HNMR(400MHz，CDCl)δ2.13(qt，J＝6.4，2H)，2.73(t，J＝6.4，2H)，3.0(t，J＝6.4，2H)，7.05(t，J＝7.6，1H)，7.16(dd，J＝7.6，0.8，1H)，7.97(d，J＝8.0，1H)。

主要参考资料

[1] CN201780014181.5氨基甲酸酯衍生物化合物、其制备方法及用途