溴鼠胺的制备方法

背景及概述^[1][2]

鼠类是人类的大敌，给人们造成巨大经济损失。仅以粮食而言，每年损失达5千万吨，在一般情况下，农田鼠害可使谷物减产5%。在人类健康方面，约有三十多种人类疾病和鼠类有关。此外在林业、牧业、工业、水利、交通、建筑、通讯等方面，鼠害造成的损失也是惊人的。化学杀鼠剂在目前和今后相当长时间内是最简便，也是最普通的有效灭鼠方法，是人们研究的重点。杀鼠剂按其对鼠类杀作用的快慢可分为慢性药剂和急性药剂。通常抗凝血杀鼠剂属慢性药剂，其代表品种有杀鼠灵、溴敌隆、鼠得克、大隆、敌鼠、氯敌鼠等。急性药剂又称速效杀鼠剂或单剂量杀鼠剂，主要有磷化锌、甘氟、鼠特灵、鼠立死、毒鼠磷等。慢性杀鼠剂发展较快，相应地更新品种也快，如第二代抗凝血杀鼠剂嗅敌隆、大隆也已形成生产规模。相对来说，急性杀鼠剂发展要慢一些，特别在国内，仍是老品种如甘氟、磷化锌为主。甘氟二次毒性虽然比氟乙酞胺小，但它的二次毒性还是很严重。磷化锌虽然不是真正有二次中毒危险的灭鼠剂，但是胃肠中的磷化锌仍然有毒，还引起二次中毒。因此，国内开发急性药剂新品种十分迫切。溴鼠胺又名溴杀灵，是美国公司于八十年代初开发成功的一种高效杀鼠剂。它是一种对共栖鼠类可单剂量使用的作用独特灭鼠剂。采用含有效成份。的毒饵，能有效地灭杀栖息在各种不同环境的褐家鼠和小家鼠。毒饵对鼠的适口性好，在动物食料丰富，鼠类容易取得食物的地方，同样能被良好地接受。对灭鼠灵有抗性的小家鼠，仍有杀灭效果。不会引起二次中毒，在使用浓度下，对皮肤和眼无刺激作用，对水栖生态环境无危险。溴鼠胺较目前使用的急性杀鼠剂具有更加明显的优点，是一只很有前途的杀鼠剂。

制备^[1]

1）中间体N-甲基-N-2，4-二硝基一6一三氟甲基苯胺的合成

将11.5克98%2-氯-3，5-二硝基三氟甲苯，42.5毫升甲苯加到带有蒸馏脱水的三口烧瓶内。加热脱水后，加人6.2克干燥的氟化钾，4.7克N-甲基苯胺和34毫升DMF。首先在85℃~90℃反应半小时，然后在1.5小时内滴加3.9毫升毗吮和8.5毫升DMF的混合物，加完后继续在85~90℃反应4.5小时。反应结束后冷至室温加人42.5毫升水和50毫升甲苯，搅拌10分钟后静置分层。有机层依次用10%盐酸、10%氢氧化钠、5写氯化敏水溶液，水各40毫升洗涤。将洗涤后的有机层减压蒸馏脱去溶剂，得12.。克产品，含量98.6%收率83.3%。

2）N-甲基-N-(2，4，6-三溴苯基)-2’，4’-二硝基一6’-三氟甲基苯胺(溴鼠胺)的合成

以N-甲基-N-苯基-2，4-二硝基-6-三氟甲基苯胺为原料合成浪鼠胺，资料报道采用分步法即先和溴素反应生成二溴化物，再和二溴异氰尿酸反应生成三溴化物(溴鼠胺)。这一方法步骤多，所用的溴化剂二溴异氰尿酸难以得到。为了克服上述困难，我们对合成方法进行了改进，试验结果表明在合适的催化剂存在下，可用嗅素作三溴化反应的溴化剂。操作过程如下：将11.3克98.69%N-甲基-N-苯基-2，4-二硝基-6-三氟甲基苯胺，60毫升氯仿加到带有搅拌器、温度计和滴液漏斗的三口烧瓶中，搅拌使之溶解，滴加13.4克溴素，加完后升温至40-45℃，反应半小时。继续加6.7克溴素和催化剂DA并升温至回流温度，反应7小时。冷却、静置分层，无机层用每次10毫升氯仿萃取三次合并有机层并用60毫升5%Na2SO2洗涤二次，再用60毫水洗二次，脱溶，重结晶得13.5克溴鼠胺黄色结品，含量91.8%，收率65.6%。

中毒诊断要点^[3]

1.有典型的临床症状：嗜睡，软瘫，无力，脑水肿等。

2.胃内容物中溴鼠胺测定阳性，可明确确诊。

中毒处理原则^[3]

1.对口服者进行催吐、洗胃、导泻。

2.目前无特殊解毒药，主要对症处理。如发生脑水肿，可用甘露醇和肾上腺皮质激素。

主要参考资料

[1] 溴鼠胺的合成

[2] 新杀鼠药——溴杀灵的合成工艺

[3] --实用中毒急救数字手册