二合一新药中的利匹韦林效果如何

11月22日，美国FDA宣布批准ViiV Healthcare的新药Juluca上市，治疗感染HIV-1的特定成人患者，有望成为HIV感染患者的全新治疗方案。这款新药由dolutegravir（DTG）与rilpivirine（利匹韦林）组成。

对于DTG，我向广大患者并不陌生了。而利匹韦林作为国内服用患者较少的一种药物，它有什么亮点呢？

总结：  利匹韦林的优点主要是，可作为依非的替代品，抗病毒效果相当，副作用比依非小。剂量小，每天一次，只需25mg（依非600mg）。另外，该药已经被纳入医保目录。

缺点是，需要随餐，且耐药屏障可能不高。

利匹韦林（Edurant），是美国强生Tibotec公司开发的第二代非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。利匹韦林于2010年11月在美国获得许可，并于2011年5月获得批准用作一线治疗。2011年11月获得欧洲市场批准。

合剂：

它也被合并在每日一次的片剂（Eviplera）中，与Gilead的替诺福韦药物和恩曲他滨合并，2011年11月在欧盟获得上市许可。这种组合片剂在美国以Complera的名称销售。

以及最近的新合剂，与DTG组成的双药合剂Juluca。

长效注射：

研究人员也正在研究这种利用纳米颗粒的药物的注射形式，只需每月注射一次。

抗病毒效果试验：

在一项为期96周的随机II期研究中，有超过350名新感染的参与者接受了利匹韦林，并实现病毒载量抑制；CD4计数增加方面与依非韦仑类似。这是一项剂量范围的研究，每日一次的利匹韦林对比每日一次依非韦仑（600mg）联合齐多夫定/拉米夫定（Combivir; 76％）或替诺福韦/ 恩曲他滨（Truvada，24 ％）。

在病毒学应答（TLOVR）分析失败的时候，利匹韦林组合中73％的病人的病毒载量低于50 copies / ml，而依法韦仑组为71％。 利匹韦林对野生型和NNRTI耐药性病毒具有活性。很少有参与者（6％利匹韦林组vs 7％依非韦仑）发生病毒学失败。当NNRTI耐药出现时，所有研究组中的比率大致相似。 利匹韦林试验组大部分病毒学失败与184V和138K突变有关。

对于48周数据的汇总分析已经在ECHO和THRIVE两个国际III期研究中提出，每个研究比较了每天一次利匹韦林25mg与依非韦伦600mg每天一次联合两种核苷类似物治疗新患者。

ECHO研究随机分配了690名患者，均接受了替诺福韦和恩曲他滨的核苷类似组合。 THRIVE随机选择678例患者，由患者的医生选择核苷酸组合：约60％参与者接受替诺福韦/ 恩曲他滨，30％接受 齐多 / 拉米，10％接受阿巴卡韦/ 拉米。

参与者有相对较低的CD4计数（中位数约250）和高病毒载量（中位数5日志，或100,000拷贝/毫升）。治疗48周后，病毒载量低于50拷贝/ ml的比例几乎相同（利匹韦林组为84.3％，依非韦伦组为82.3％），表明非劣效性。

病毒学失败（定义为两次病毒载量高于50拷贝/ ml，即使48周再次抑制病毒载量）在利匹韦林组更为常见（9%比4.8％），这种差异主在ECHO研究更高（11%比4.4％）。这种差异的统计学意义没有报道，但差异与核苷药物和基线病毒载量没有关系。

耐药

服用利匹韦林并发生治疗失败的患者，倾向于产生导致对二线NNRTI etravirine（依曲韦林，和依非差不多）耐药的E138K突变。在服用利匹韦林时出现治疗失败的患者中有一半对药物产生了耐药性，其中90％对etravirine（依曲韦林）也产生了耐药性。
与II期临床试验相同，利匹韦林组不良事件发生率显着增加（6.7％vs 2％），中枢神经系统不良事件（如头晕和异常梦想）更为常见，发生2至3次这些患者更频繁（总体发生率38％vs 17％）。依法韦仑治疗的患者皮疹也较常见。