化疗药物之阿霉素（多柔比星）

传统阿霉素及新型制剂聚乙二醇化脂质体阿霉素简介

阿霉素属于蒽环类药物，抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应，特别是心脏毒性是这类药物最严重的毒副作用，限制了其在临床上的应用。

脂质体阿霉素是以脂质体作为外壳包载普通阿霉素,脂质体载药后药物在体内重新分布,使心、肾、胃肠道组织内药物浓度明显减少,故可减轻对这些器官的毒性作用,尤其是降低阿霉素对心脏的毒性，才使该药近年来应用逐渐增加。

1999年美国国家食品与药品监督局(FDA)正式批准聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD;楷莱)用于治疗紫杉醇和铂类耐药的卵巢上皮性癌。国内上市的主要有里葆多、多美素、立幸，其规格均为10ml：20mg。

该新型制剂 PLD 较传统制剂具有哪些优点呢？

① 毒性小：克服了传统阿霉心脏毒性大的缺陷，骨髓抑制程度、脱发等不良反应明显减轻；
（但也有研究表明PLD较传统阿霉素的皮肤毒性及口腔毒性更高些）

② 疗效好：PLD 进入机体后缓慢释放，清除率降低，延长在体内的时间，且具有肿瘤靶向性，尤其在巨大肿瘤包块聚集较多（约为普通阿霉素的20倍）。

PLD常见不良反应及应对措施

PLD 的主要不良反应包括滴注反应、口腔黏膜炎、手足综合征、胃肠道反应、骨髓抑制等。

滴注反应（输液反应）

表现为输液初始时呼吸困难、该反应主要通过减慢输液速度预防，特别是初始滴速应不大于1mg/min。如无输液反应，可于60分钟内完成滴注。

手足综合征

轻者表现为轻度红斑、水肿、脱皮等，重者可会出现水泡、溃疡等。一般患者在治疗3-4周期后会出现这种反应。该反应可通过积极预防、调整剂量和药物治疗得到有效控制,极少数严重患者可能需停药。对症处理方法主要有:(1)手部和脚部使用降温包,或将手脚浸泡在较冷的水中;(2)手足涂抹保湿乳霜可减轻皮肤脱屑、溃疡和疼痛的症状;(3)减少药物剂量,或停止治疗一段时间,通常在停药后症状即会有所改善,停药2 ~ 3 天后症状不见好转,改用药物治疗。使用药物预防或治疗:可口服维生素B6片、口服或静脉注射地塞米松、 局部外用地塞米松软膏、尿素软膏等。多数患者1 ~ 2 周后便会消除。

口腔黏膜炎

如果不影响治疗,无需调整剂量,可以在化疗过程中服用维生素C 和维生素B6，保持口腔清洁;当影响患者饮食能力时,可延长给药间期或减量，并给予相应药物如甲硝唑等，如不能口服食物，应给予营养支持。

骨髓抑制

每次用药前后必须检测血细胞计数。如出现Ⅱ度骨髓抑制（白细胞<3*109、中性粒细胞<1.5*109、血小板<75*109、血红蛋白<95g/L）及以上可适当应用重组人粒细胞刺激因子。

参考资料

[1]聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发性卵巢癌的中国专家共识[J].现代妇产科进展.2018.27 (9):641-644.

[2] 蒽环类药物心脏毒性防治指南（2013年版）[J].临床肿瘤学杂志.2013.18(10):925-932