罗哌卡因的药理作用

罗哌卡因临床上主要用于外科手术区域阻滞和硬膜外麻醉及硬膜外术后或分娩镇痛。

用途

氨基酰胺类局部麻醉药。用于外科、产程和手术后镇痛。

药理作用

罗哌卡因是个纯左旋体长效酰胺类局麻药，同其他局麻药一样，通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞，有麻醉和镇痛双重效应，大剂量可产生外科麻醉，小剂量时则产生感觉阻滞(镇痛)仅伴有局限的非进行性运动神经阻滞。加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。

药动学

罗哌卡因的pKa为8.1，分布率为141(25℃n-辛醇/磷酸盐缓冲液pH7.4)。本品的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。符合线性药动学，血浆浓度和剂量成正比本品经硬膜外的吸收是完全的，呈双相性，快相半衰期为14分钟，慢相终末半衰期约为4小时。因缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，所以硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。

罗哌卡因总血浆清除率440ml/min。游离血浆清除率为8L/min。肾清除率为1ml/min，稳态分布容积为47L，终末半衰期为1.8小时。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为0.4。在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率约6%。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的(药理学活性)浓度的变化比总血浆浓度的变化要小得多。罗哌卡因易透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合程度低，胎儿的总血浆浓度也比母体的低。

罗哌卡因主要通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外，其中仅有1%与未代谢的药物有关。主要代谢物是3-羟基罗哌卡因，其中约37%以结合物的形式从尿液中排泄出来，尿液中排出的4-羟基罗哌卡因、N-去烷基代谢物和4-羟基去烷基代谢物约为1%～3%。结合的和非结合的3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。

用法用量

外科手术麻醉(1)腰椎硬膜外给药：外科手术用7.5mg/ml注射液，10～20分钟起效，持续3～5小时，总剂量可达到113～188mg；也可用10mg/ml注射液，10～20分钟起效，持续4～6小时，总剂量可达到150～200mg。剖宫产术用7.5mg/ml注射液，10～20分钟起效，持续3～5小时，总剂量可达到113～150mg。(2)胸椎硬膜外给药：术后镇痛用7.5mg/ml注射液，10～20分钟起效，总剂量可达到38～113mg。(3)区域阻滞：用7.5mg/ml注射液，1～15分钟起效，持续2～6小时，总剂量可达到7.5～225mg。

急性疼痛控制 (1)腰椎硬膜外给药 1)大剂量用2.0mg/ml注射液，10～15分钟起效，持续0.5～1.5小时，总剂量可达到20～40mg。2)间歇注射(足量)用2.0mg/ml注射液，总剂量可达到20～30mg(最小间隔30分钟)。3)持续滴注(如分娩镇痛和术后镇痛)用2.0mg/ml注射液，总剂量可达到12～28mg/h。(2)胸椎硬膜外给药：持续滴注(如术后镇痛)用2.0mg/ml注射液，总剂量可达到8～16mg/h。(3)区域阻滞：用2.0mg/ml注射液，1～5分钟起效，持续2～6小时，总剂量可达到2～200mg。

不良反应

1．过敏反应对酰胺类的局麻药来说是很少见的。(最严重的过敏反应是过敏性休克)。

2．临床报道常见的不良反应有低血压、恶心、呕吐、心动过缓、感觉异常、体温升高、头痛、头晕、尿潴留、高血压、寒战、心动过速、焦虑、感觉减退。

注意事项

1．对本品或本品中任何成分或对同类药品过敏者禁用。

2．年老或伴有其他严重疾患诸如患有心脏传导部分或全部阻滞、严重肝病或严重肾功能不全等疾病而需施用区域麻醉的病人应特别注意。为降低严重不良反应的潜在危险，在实施麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。

3．由于罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病应慎用，因药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全伴有酸中毒及低蛋白血症的患者发生全身性中毒的可能性增大。

4．硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输液扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生，可以用5～10mg麻黄碱静脉注射治疗，必要时可在2～3分钟后重复用药。

5．神经系统的疾病以及脊柱功能不良(如前脊柱血管综合征、蛛网膜炎、马尾综合征)和区域麻醉有关，而和局麻药几乎无关。

6．区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。在实施较大剂量麻醉前应先给病人建立静脉通路。有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。

7．对驾驶和机械操作者的影响 即使没有明显的中枢神经系统毒性，局麻也会轻微地影响精神状态和共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

8．在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用3～5ml试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因。如误入静脉可引起短暂的心率加快，或误入蛛网膜下腔可出现脊髓麻醉。在注入标准剂量前及注入中需反复回吸并注意缓慢注射或逐步增加注射速度(25～50mg/min)，同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。如出现中毒症状，应立即停止注射。如果发生惊厥，必须治疗。治疗目的是供氧，中止惊厥和维持体循环。必要时可给予面罩供氧来辅助通气。如果在15～20s内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药。静脉注射100～150mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5～10mg静脉注射。如果出现循环衰竭，必须立即进行心肺复苏，适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命尤为重要。

9．本品仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用；暂不应用于12岁以下儿童。

10．关于孕妇使用罗哌卡因后对胎儿生长的影响尚无临床试验，建议慎用。分娩时使用罗哌卡因作为产科麻醉或镇痛已有充分的实验报告，未见任何副作用。

11．药品不含防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃，完整的容器不能再高压灭菌。

相互作用

1．因为毒性作用是可以累加的，接受其他局麻药或与酰胺类局麻药结构相关的药物治疗的病人如同时使用盐酸罗哌卡因注射液应慎用。

2．罗哌卡因在pH6.0以上难溶，所以在碱性环境中会导致沉淀。