双三氟虫脲的制备方法

背景及概述^[1-2]

双三氟虫脲（bistrifluron）是由韩国东浦汉农化学公司（DongbuHannong）2000年报道的苯甲酰脲类杀虫剂，结构新颖，双三氟虫脲作用机制独特且生物活性高，对昆虫具有显著的生长发育抑制作用，对白粉虱有特效。该化合物属几丁质合成抑制剂，能抑制昆虫几丁质形成，影响内表皮生成，使昆虫不能顺利蜕皮而死亡。双三氟虫脲具有高效、低毒的特点，对抗性害虫普遍有效。能有效防治蔬菜、茶叶、棉花等多种植物的大多数鳞翅目害虫，且对作物、人畜和环境高度安全。大鼠急性经口LD50＞5000mg／kg，急性经皮LD50＞2000mg／kg，75～400g／hm2剂量可防治温室粉虱、木薯粉虱等同翅目害虫和甜菜夜蛾、小菜蛾等鳞翅目害虫，还可以防治白蚁。

应用^[3]

双三氟虫脲(Bistrifluron)是韩国东宝化学公司从2000多个苯甲酰脲衍生物中筛选出的高活性昆虫生长调节剂，属于新型2-氯-3，5-双(三氟甲基)苯基苯甲酰基脲衍生物，结构新颖，作用机制独特且生物活性高。双三氟虫脲对昆虫具有显著的生长发育抑制作用，该化合物抑制昆虫几丁质形成，影响内表皮生成，使昆虫不能顺利蜕皮而死亡，能有效防治蔬菜、茶叶、棉花等多种植物的大多数鳞翅目害虫，对白粉虱有特效，对抗性害虫普遍有效，且对作物、天敌、人畜和环境高度安全，其制剂10%SC、10%EC正在韩国使用，主要用于蔬菜、果树防治鳞翅目害虫。双三氟虫脲是应用前景很好的防治鳞翅目害虫的杀虫剂。随着双三氟虫脲的登记、推广和使用，作为我国蔬菜和水果主要出口市场的韩国和日本对其制定了残留限量标准。韩国规定双三氟虫脲在黄瓜、大葱、白菜、辣椒、甜椒等蔬菜中的允许残留量为0.2～2.0mg/kg、在西瓜、苹果、桃子、梨等水果中的允许残留量为0.2～1.0mg/kg；日本规定双三氟虫脲在蔬菜、水果和茶叶等食品中实行0.01mg/L的“一律标准”。

制备^[1]

1）3，5－二三氟甲基硝基苯的合成

在500mL配有搅拌器，冷却回流装置的四口烧瓶中加入发烟硝酸57.5g和浓硫酸200g，加热至60～70℃，在此温度下滴加间二三氟甲苯80g（0.37moL），滴加完毕后，继续搅拌2h.冷却静止分层，用二氯甲烷萃取，合并有机相，水洗，浓缩得粗品，然后减压蒸馏，收集52～53℃（133.28Pa）的馏分70g，收率72％.文献收率53％.

2）3，5－二三氟甲基苯胺的合成

在500mL配有搅拌器，冷却回流装置的四口烧瓶中加入水100mL，铁粉37.8g（0.67mol）和3，5－二三氟甲基硝基苯38.85g（0.15mol），升温至80℃，缓慢滴加60mL浓盐酸，滴加完后，继续在80℃条件下反应5h.降温，用质量分数10％的氢氧化钠溶液中和，过滤，滤液用二氯甲烷萃取，硫酸镁干燥，浓缩得粗品.减压蒸馏，收集61～62℃（133.28Pa）的馏分31g，收率90.2％.文献收率90％.

3）2－氯－3，5－二三氟甲基苯胺的合成

在500mL配有搅拌器，冷却回流装置的四口烧瓶中加入四氯化碳150mL和3，5－二三氟甲基苯胺22.9g（0.1mol），加入少量的催化剂三氯化铁，升温至回流，通入氯气8.52g（0.12mol），通氯时间约2h，然后继续反应1~2h.冷却，用10％氢氧化钠洗涤，然后水洗至中性，浓缩，放入冰箱中结晶，过滤，得淡黄色固体21g，收率79.8％.1HNMR（CDCl3）：δ4.50（s，2H），7.13（s，1H），7.23（s，1H）.

4）2，6－二氟苯甲酰胺的合成

在三口烧瓶中加入41.7g（0.3mol）2，6－二氟苯甲腈以及质量分数20％氢氧化钠溶液60g（0.2mol），并滴加40mL质量分数30％的双氧水，搅拌，加热至55℃，反应5h.有白色固体析出，冷却至室温.用质量分数10％的盐酸溶液中和至pH＝7，过滤，干燥，得到42.1g白色固体粉末2，6－二氟苯甲酰胺，收率89.5％，熔点144～146℃.文献收率70％～80％.

5）2，6.二氟苯甲酰异氰酸酯的合成

在500mL配有冷却回流装置的四口烧瓶中加入2，6－二氟苯甲酰胺7.85g（0.05mol）和60mL甲苯，搅拌溶解，30min内将溶有草酰氯7.26g（0.06mol）的15mL甲苯溶液滴加到上述反应液中，再升温回流反应3～4h，直到反应液变澄清，蒸去溶剂，得到无色粘稠液体2，6－二氟苯甲酰异氰酸酯8.4g，收率91.3％.

6）双三氟虫脲的合成

将上述得到二氟苯甲酰异氰酸酯溶于60mL的甲苯溶剂中，然后加入2－氯－3，5－二三氟甲基苯胺13.2g（0.05mol）于室温下搅拌3h.减压除去溶剂，残物用乙酸乙酯重结晶有大量的固体析出，过滤干燥，得20.7g固体，收率93.5％.熔点183~184℃.文献收率93％，熔点184℃.1HNMR（CDCl3）：δ10.56（s，1H），9.56（s，1H），7.34（m，3H）7.14（s，1H），7.26（s，1H）.

主要参考资料

[1] 新型杀虫剂双三氟脲的合成

[2] CN201310395933.0一种含有唑螨氰和双三氟虫脲的杀虫组合物

[3] CN201410007694.1一种双三氟虫脲残留量的测定方法