天麻素杂质的检测

背景及概述^[1]

天麻素（gastrodin），又名天麻苷，化学名为 4- 羟甲基苯基 -β-D- 吡喃葡萄糖苷，具有镇痛、安眠、抗惊厥等中枢抑制作用，临床上广泛用于眩晕、头痛、神衰等，是急性头痛发作的首选药。天麻素是兰科多年生寄生植物天麻 Gastrodia elate Blume中的主要活性成分，于 1979 年从天麻中分离并合成。天麻素注射液的质量标准在 2001 年上升至国家药品标准，2014 年再次标准提高，国外药典无收载。该药每日用药量大，国内外文献却未见对天麻素杂质的系统研究报道。

检测^[1]

采用 HPLC 法 测定 18 家企业的 200 批天麻素注射液的有关物质，确定检出杂质，同时对天麻素进行强制降解试验研究， 归属杂质来源，并采用 Q-TRAP LC/MS/MS 及 HPLC 对照比对法鉴定杂质结构。结果显示：天麻素杂质4- 醛基苯基 -β-D- 吡喃葡萄糖苷（杂质 1）：在 相对保留时间 2.25 处测得。杂质 1 在氧化条件下随 氧化时间延长而不断增大，说明其为氧化降解杂质， 杂质 1 在 2 家企业的原料药及所有样品中均有检出， 判断其也为合成工艺杂质。应用 Q-TRAP LC/MS/MS 技术进行分析，负离子模式下，一级全扫描测得准分 子离子［M-H］- m/z 为 283.3，比天麻素对照品分子 离子峰［M-H］- m/z 285.3 少 2。二级质谱测得的主要碎片离子 m/z 121.2 为［M-H-162］- ，162 为 1 个 六碳糖分子，碎片离子 m/z 121.2 与对羟基苯甲醛的 特征碎片离子吻合，因此确证杂质 1 即为 4- 醛基苯 基 -β-D- 吡喃葡萄糖苷，其分子式 C13H16O7，相对分 子质量 284.3。质谱图见图：

主要参考资料

[1] 天麻素注射液的杂质谱研究