柑橘黄酮的药理作用

背景及概述^[1]　

大量研究发现上千种植物化学物具有重要的生理作用，增加水果和蔬菜的摄入，可保护身体避免退行性疾病如癌症、动脉粥样硬化。流行病学研究显示，心血管疾病的发病率与膳食黄酮的摄入量成反比。柑橘属植物富含植物化学物类黄酮，目前国内外研究表明，柑橘黄酮具有抗氧化、抗病毒、抗炎症、抗癌活性、预防动脉粥样硬化和胆固醇的增加等作用，因此有必要对柑橘黄酮的分布、提取、纯化及生理活性进行综合阐述，为柑橘属类黄酮的进一步研究和开发提供参考。

药理作用^[2]

1. 柑橘黄酮抗氧化作用

1)体外抗氧化作用

黄酮类化合物对活性氧自由基的清除作用是当前备受关注的热点之一。柑橘中含有的黄酮和异黄酮类物质具有显著抗氧化活性。多甲氧基黄酮则是近年来柑橘中发现的抗氧化活性最强的黄酮类化合物。通过研究发现柑橘黄酮具有显著的清除体外活性氧自由基的作用，对邻苯三酚自氧化速率的抑制作用尤为显著。

通过研究发现９个不同品种柑橘皮黄酮的还原能力和对ＤＰＰＨ自由基的清除作用虽然存在显著差异，但均具有抗氧化、清除自由基作用。柑橘皮中黄酮类化合物提取液对羟基自由基（·ＯＨ）和超氧阴离子（Ｏ２－·）具有一定的清除效果。以上研究表明柑橘黄酮具有较强的抗氧化和清除体内自由基作用，可作为天然来源的抗氧剂应用于食品、保健品、药品、化妆品中，具有较好的应用前景。

2）对心血管系统的抗氧化作用

近年来，随着对心脑血管疾病的研究，黄酮类化合物逐渐成为天然药物和功能性食品研究开发的热点。世界卫生组织在《膳食、营养与慢性疾病的预防》这一报告中提出柑橘类水果可有效预防心血管疾病的发生。目前柑橘黄酮在心血管系统中作用的研究主要集中在强心、降脂等方面。

3）对神经系统、免疫系统的抗氧化作用

大量文献资料表明，柑橘黄酮川陈皮素是治疗神经退行性疾病的有效化合物，其具有神经营养活性，可抑制β－淀粉样蛋白（Ａβ）神经毒性对神经元的损伤，减轻Ｈ２Ｏ２对神经细胞的氧化损伤，改善脑缺血诱导的学习记忆障碍等。

柑橘黄酮类成分可通过增加细胞膜系统的稳定性、增强细胞抗氧化剂活性、降低细胞内活性氧与脂质过氧化物反应产物的含量、及降低凋亡蛋白酶Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性，达到保护氧化应激细胞的目的，可用于ＡＤ（阿尔茨海默病）和ＰＤ（帕金森氏病）等神经退行性疾病的防治。柑橘类黄酮中的橙皮苷和川陈皮素均对ＮＭＵ２Ｒ有激活效应，而且在一定浓度范围内具有较高的效能。柑橘黄酮类由于其对神经细胞和神经系统具有多重功效，有望研发成更加安全高效的神经类疾病药物。

4）降血糖作用

据世界卫生组织最新公布数据显示，糖尿病已成为除心脑血管疾病、恶性肿瘤外的第三大疾病。糖尿病患者需要长期用药，降糖西药的副作用较大，因此从天然资源中寻找具有降血糖作用的活性成分日益引起高度重视。目前，黄酮类物质降血糖作用的研究已成为国内外关注的热点。通过研究发现柑橘黄酮在预防高血糖的过程中起着重要作用，对血糖的调节部分是通过与淀粉结合增强淀粉的抗性，通过提高糖酵解促进糖原合成，并通过降低糖异生以促进肝细胞对葡萄糖的利用。

5）抗菌、抗病毒和抗炎活性

柑橘黄酮显著的抗菌、抗病毒和抗炎活性随着研究成果的不断报道得到了证实。研究发现柑橘皮乙醇提取物中５种黄酮类化合物对茶树云纹叶枯病病原菌有较好的抑菌效果。通过对柑橘黄酮体外抑菌活性研究发现，柑橘黄酮对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌作用最强，对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌及乙型副伤寒沙门菌次之。柑橘皮总黄酮还可拮抗大鼠佐剂性关节炎的进展。

2. 抗肿瘤活性

柑橘黄酮具有抗癌活性，其显著的抗癌作用随着研究成果的不断报道得到了证实，主要涉及肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌等。研究柑橘黄酮对４种肿瘤细胞（的抗增殖活性，发现柑橘黄酮对卵巢癌、乳腺癌细胞有良好的抑制作用。通过研究发现柑橘黄酮诺必擂停可有效抑制慢性粒细胞白血病细胞Ｋ５６２的体内生长以及体外增殖，并能抑制肿瘤组织的血管生成。

制备^[3]

从柑橘皮中制备柑橘黄酮的方法包括如下步骤：

(1)将经粉碎的柑橘皮与浓度为50～95v/v％的乙醇水溶液按重量比为1∶1～5置于提取器中，在回流状态下进行提取0.5～1小时，过滤。为充分提取，可从复该步骤数次，推荐的提取次数为三次(柑橘皮与浓度为50～95v/v％的乙醇水溶液总重量比为1∶3～15)。合并过滤所得的滤液并浓缩之，得到柑橘皮提取物，再将所得柑橘皮提取物悬浮于水中，经离心过滤，得澄清滤液。

(2)在20～30℃条件下，首先将由步骤(1)所得的澄清滤液以1.5～8BV/h的流速流过装填有粒度为0.3～1.25mm、经预处理的聚苯乙烯型或交联丙烯腈类吸附树脂的吸附柱(吸附柱的径(直径)高比为以1∶3～30为宜)；然后用水以5～10BV/h的流速流过吸附柱；最后用甲醇、乙醇或丙酮，或/和其水溶液以2～10BV/h的流速流过吸附柱(洗脱)，收集所得的液体(洗脱液)并浓缩之即得目标物(柑橘黄酮)。所得柑橘黄酮中，水溶性黄酮的含量高于95wt％(采用UV法测得)，脂溶性黄酮的含量高于15wt％(采用HPLC法测得)。

主要参考资料

[1] 柑橘属类黄酮生物活性的研究进展

[2] 柑橘黄酮抗氧化和抗肿瘤作用研究进展

[3] CN200610024325.9从柑橘皮中制备柑橘黄酮的方法