キニン

危険有害性情報のコード(GHS)

• 絵表示(GHS)

  

• 注意喚起語

  Warning

• 危険有害性情報

  H302：飲み込むと有害

  H317：アレルギー性皮膚反応を起こすおそれ

• 注意書き

  P261：粉じん/煙/ガス/ミスト/蒸気/スプレーの吸入を避ける こと。

  P264：取扱い後は皮膚をよく洗うこと。

  P264：取扱い後は手や顔をよく洗うこと。

  P280：保護手袋/保護衣/保護眼鏡/保護面を着用するこ と。

  P302+P352：皮膚に付着した場合：多量の水と石鹸で洗うこと。

  P333+P313：皮膚刺激または発疹が生じた場合：医師の診断/手当てを 受けること。

キニン 価格

MSDS Information

• Quinine

キニン 化学特性,用途語,生産方法

• 外観

  白色～わずかにうすい黄色、結晶～粉末又は塊

• 性質

  キニーネは、カンザシノキ科の植物であるキナノキの樹皮から抽出されるアルカロイドです。分子式C₂₀H₂₄N₂O₂、分子量が324.43g/molで表される化合物で、塩基性環状分子であるキノリンの1種です。

  キニーネの構造は、生理活性と密接に関連しており、マラリア原虫に対する抗生物質効果を持つことが報告されています。キニーネの構造を元に、後年クロロキンやメフロキンなどの人工的な抗マラリア薬が開発されました。

  キニーネをはじめとするシナアルカロイドは、有機合成における立体選択的な反応の触媒として用いることが可能です。また、キニーネは一定の蛍光波長と高い蛍光量子収率を持つため、光化学における蛍光標準物質としても使用されます。

  その吸収波長ピークは350nm付近で、蛍光波長ピークは460nm付近です。このときの蛍光は明るい青色を示します。蛍光量子収率は酸性溶液中で高く、0.1M硫酸溶液中でφ=0.58という高い蛍光性を示します。

• 溶解性

  エタノール(99.5)に溶け、水にほとんど溶けない。

• 解説

  キナノキの幹皮または枝皮に含まれるキナアルカロイドの重要な成分，C₂₀H₂₄N₂O₂．水に溶けにくく，強い苦味をもつ．分析用試薬としての用途がある．硫酸塩，塩酸塩はマラリア特効薬および解熱薬として使われる．

• 用途

  分析用試薬 : 1) ビスマス、白金などの検出。2) ゲルマニウムの検出。3) セリウムの検出。4) 硫酸イオンの検出。5) タングステンの定量。6) リン酸イオンの検出、比色分析。

• 用途

  キニーネ（蘭: kinine）またはキニン（英: quinine）マラリア原虫に特異的に毒性を示すマラリアの特効薬である。 その後、キニーネの構造を元にクロロキンやメフロキンなどの人工的な抗マラリア薬が開発され、ある程度の副作用のあるキニーネは代替されてあまり用いられなくなっていった。
  キニーネ自身の水溶性は低いため、塩酸キニーネや硫酸キニーネといった塩の形で投与される。キニーネはマラリア原虫に特異的に毒性を示す。マラリア原虫は赤血球中でヘモグロビンを取り込み栄養源として利用している。しかしヘモグロビンの代謝の際に原虫にとって有毒なヘムが生成する。原虫はこのヘムをヘムポリメラーゼによって重合させて無毒化している。キニーネはこのヘムポリメラーゼを阻害することによって原虫に対して毒性を発揮するという説が有力である。
  キニーネは食品添加物として認可されており、トニックウォーターに苦味剤として添加される。また強い苦味を持つ物質として知られている。そのため、トニックウォーターに苦味剤として添加される。
  有機化学分野では光学分割剤として用いられる。ラセミ体の酸をキニーネ塩にしてジアステレオマーとし、分離する方法で用いられる。

• 用途

  抗マラリア、薬苦味剤、有機合成。

• 用途

  抗マラリア剤として作用しま す。

• 用途

  抗マラリア剤として作用しま す。

• 効能

  抗マラリア薬

• 説明

  Quinine, was the first known antimalarial. It is a 4-quinolinemethanol derivative bearing a substituted quinuclidine ring. The use of quinine in Europe began in the seventeenth century, after the Incas of Peru informed the Spanish Jesuits about the antimalarial properties of the bark of an evergreen mountain tree they called quinquina (later called cinchona, after Dona Franciscoa Henriquez de Ribera [1576–1639], Countess of Chinchon and wife of the Peruvian Viceroy).

• 化学的特性

  Quinine is odorless, but has an intense, bitter taste

• 物理的性質

  Appearance: white granular or microcrystalline powder. No smell, slightly bitter. Solubility: easily dissolved in ethanol, chloroform, and ethyl. Slightly soluble in water and glycerol. Melting point: 173–175 °C. Specific optical rotation: ?172° (ETOH, C = 1).

• 天然物の起源

  Reported present in Cinchona officinalis.

• 来歴

  Quinine is a white crystalline alkaloid best known for treating malaria. Quinine is derived from the bark of several species of trees in the genus Cinchona in the Rubiaceae family. Cinchona trees grow on the eastern slopes of the Andes Mountains at elevations of several thousand feet. Because these symptoms were associated with malaria, Cinchona bark powder was recognized as a possible treatment in the 1600s by Jesuit missionaries.
  After decades of work by numerous investigators, quinine was finally isolated in 1820 by Pierre-Joseph Pelletier (1788–1842) and Joseph-Bienaimé Caventou (1795–1877). The name quinine originates from the native word for the Cinchona tree quina quina, which became the Spanish word quino for cinchona. The development of organic synthesis in the middle of the 19th century and the limited supply of quinine stimulated attempts to synthesize it. William Henry Perkins’s (1838–1907) attempt to synthesize quinine in 1856 led to his discovery of mauve, which was a signifi cant discovery in the dye industry (see Indigo).

• 使用

  Because of its relatively constant and well-known fluorescence quantum yield, quinine is also used in photochemistry as a common fluorescence standard. It has been used for imaging of oxygen evolution and oxide formation. Chloride and bromide have been sh

• 製造方法

  By reaction from cinchona bark (Cinchona officinalis), where it is present at approximately 8%.

• 適応症

  Quinine is one of several alkaloids derived from the bark of the cinchona tree. The mechanism by which it exerts its antimalarial activity is not known. It does not bind to DNA at antimalarial dosages. It may poison the parasite’s feeding mechanism, and it has been termed a general protoplasmic poison, since many organisms are affected by it.
  Quinine is rapidly absorbed following oral ingestion, with peak blood levels achieved in 1 to 4 hours. About 70 to 93% of the drug is bound to plasma proteins, depending on the severity of the infection. Quinine is extensively metabolized, with only about 20% of the parent compound eliminated in the urine.
  The primary present-day indication for quinine and its isomer, quinidine, is in the intravenous treatment of severe manifestations and complications of chloroquine- resistant malaria caused by P. falciparum.
  Aside from its use as an antimalarial compound, quinine is used for the prevention and treatment of nocturnal leg muscle cramps, especially those resulting from arthritis, diabetes, thrombophlebitis, arteriosclerosis, and varicose veins.

• 定義

  quinine: A white solid,C₂₀H₂₄N₂O₂·3H₂O, m.p. 57°C. It is apoisonous alkaloid occurring in thebark of the South American cinchonatree, although it is now usually producedsynthetically. It forms saltsand is toxic to the malarial parasite,and so quinine and its salts are used to treat malaria; in small doses itmay be prescribed for colds and influenza.In dilute solutions it has apleasant astringent taste and is addedto some types of tonic water.

• 抗菌性

  Quinine inhibits the erythrocytic stages of human malaria parasites at <1 mg/L, but not the liver stages. It is active against the gametocytes of P. vivax, P. ovale and P. malariae, but not P. falciparum. The dextrarotatory stereoisomer, quinidine, is more active than quinine, but epiquinine (cinchonine) and epiquinidine (cinchonidine) have much lower antimalarial activities.

• 獲得抵抗性

  Resistance is now widespread in South East Asia, where some strains are also resistant to chloroquine, sulfadoxine– pyrimethamine and mefloquine. Cross-resistance with mefloquine has been demonstrated in P. falciparum, but genetic polymorphisms associated with chloroquine resistance are not associated with quinine resistance.

• 一般的な説明

  Quinine, a cinchona alkaloid found in the bark of the cinchona tree, is known for its anti-malarial property.

• 危険性

  Skin irritant, ingestion of pure substance adversely affects eyes.

• 健康ハザード

  The toxicity of quinine is characterized bycinchonism, a term that includes tinnitus,vomiting, diarrhea, fever, and respiratorydepression. Other effects include stimulationof uterine muscle, analgesic effect,and dilation of the pupils. Severe poisoningmay produce neurosensory disorders, causingclouded vision, double vision, buzzing of theears, headache, excitability, and sometimescoma (Ferry and Vigneau 1983). Death fromquinine poisoning is unusual. Massive dosesmay be fatal, however.
  LD50 value, oral (guinea pigs): 1800 mg/kg.

• 使用用途

  キニーネは、主に抗マラリア薬として使用されます。マラリアとは、マラリア原虫と呼ばれるプラスモジウム属の寄生虫によって引き起こされる感染症であり、蚊を介して人に感染します。

  キニーネは、このマラリア原虫に対し有毒であり、マラリア原虫が赤血球を溶解させる機能を防止し、症状を緩和する効果があります。また、フィラリア症やBabesiosis (バベシア症) の治療にも使用されます。その他、解熱および鎮痛作用、筋肉膜に直接作用する効果も備え、一般的な風邪の薬、夜行性脚のけいれんおよび筋緊張性の前天性障害の治療薬や、など医薬品分野で使用されることも多いです。

  熱帯地域での飲料水の消毒や、アオミドロの除去も使用用途の1つとして挙げられます。また、キニーネは非常に苦味が強いことから、苦味付けや香料剤として使用されており、例えば海外においてはトニックウォーターの製造にも使われています。飲料水へのキニーネの添加には、食味のほかにも微生物の成長を防止する効果もあります。

• 応用例（製薬）

  A quinolinemethanol from the bark of the Cinchona tree; the laevorotatory stereoisomer of quinidine. Formulated as the sulfate, bisulfate or ethylcarbonate for oral use and as the dihydrochloride for parenteral administration. The salts are highly soluble in water.

• 薬理学

  In terms of its type of action, quinine is an antimalarial drug similar to chloroquine, although it is inferior in its activity.
  Like chloroquine, quinine binds with plasmodium DNA, thus interfering in the synthesis of nucleic acids and preventing its replication and transcription. Quinine also suppresses a large portion of the enzymatic system and therefore it is characterized as a general protoplasmid toxin. This fact agrees well with the action of quinine on membranes, its local anesthetizing and its cardiodepressive effects.
  Upon oral administration, quinine effectively acts in combination with pyrimethamine, sulfadiazine, and/or tetracycline for treating uncomplicated incidents of chloroquineresistant forms of P. falciparum. Because of the many associated side effects, its use is extremely limited. Currently, the only indication for use is for forms of malaria that are resistant to other synthetic drugs. Synonyms of this drug are bronchopulmin, nicopriv, quinnam, and others.

• 薬物動態学

  Oral absorption: 80–90%
  C_max 600 mg oral: 5 mg/L after 1–3 h
  Plasma half-life: 8.7 h
  Volume of distribution: 1.8 L/kg
  Plasma protein binding: c. 70%
  Quinine is well absorbed by the oral route. Intramuscular administration gives more predictable data than intravenous administration and may be more useful in children. Plasma protein binding rises to 90% in uncomplicated malaria and 92% in cerebral malaria due to high levels of acute-phase proteins. Similarly, the elimination half-life rises to 18.2 h in severe malaria. There is extensive hepatic metabolism to hydroxylated derivatives. Urinary clearance is <20% of total clearance.

• 臨床応用

  Falciparum malaria (alone or in combination with tetracycline, doxycycline, clindamycin or pyrimethamine–sulfadoxine)
  Babesiosis (in combination with clindamycin)
  It is particularly used in cerebral malaria if chloroquine resistance is suspected (Ch. 62). It is not recommended for treatment of uncomplicated falciparum malaria.

• 副作用

  Up to 25% of patients experience cardiac dysrhythmia, hypoglycemia, cinchonism (tinnitus, vomiting, diarrhea, headache). Severe effects, including hypotension and hypoglycemia, are of particular importance in children, pregnant women and the severely ill. Rarely, it can induce hemolytic anemia (‘blackwater fever’). Quinine inhibits tryptophan uptake into cells.

• 安全性プロファイル

  Human poison by unspecified route. Experimental poison by subcutaneous, intravenous, intramuscular, and intraperitoneal routes. Moderately toxic experimentally by ingestion. An experimental teratogen. Human systemic effects by ingestion: visual field changes, tinnitus, and nausea or vomiting. Human teratogenic effects by ingestion: developmental abnormahties of the central nervous system, body wall, and musculoskeletal, cardovascular, and hepatoblltary systems. Experimental reproductive effects. Mutation data reported. Can cause temporary loss of vision. Quinine dermatitis is an occupational hazard to barbers particularly, and generally to people who work with quinine tonics, medcaments, or cosmetics. An irritant to mucous membranes. Combustible when exposed to heat or flame. Decomposes on exposure to light. When heated to decomposition it emits toxic fumes of NOx. Used to treat malaria.

• 概要

  キニーネ(化学式C₂₀H₂₄N₂O₂) とは、ペルー原産のシンコナという木の樹皮に含まれるアルカロイドです。

  アルカロイドとは、窒素を含んだ塩基性を示す天然由来の植物成分の総称です。キニーネはの立体異性体であり、別名キニンとも呼ばれます。

  抗マラリア薬として知られるアルカロイドの1種であり、1600年代から使用されています。そのほか、フィラリア症やBabesiosis (バベシア症) の治療に有効です。また、昔から熱帯地域での飲料水の消毒や、飲料水中のアオミドロの除去にも使用されています。

  キニーネは苦味を持ち、紫外線によって蛍光を発するのが特徴です。光に反応しやすいため、暗室保管する必要があります。抽出した化合物は、室温では白色の結晶性粉末として存在します。

• 製造方法

  キニーネは、天然物であるキナノキの樹皮から抽出されます。化学合成によるキニーネの製造については、これまでいくつかの報告がありますが、いずれも工程が複雑で天然資源からの単離に経済的な面で劣っています。

  また、マラリア治療薬としては、より安全域が高く大量生産が可能な化学合成医薬品 (クロロキン、メフロキン、ハロキンなど) が開発されたため、キニーネを化学合成するメリットは失われています。

  植物からの抽出方法は、以下のとおりです。

  1. キナノキ属の樹木から樹皮を採取する。
  2. 樹皮を乾燥させ、砕いて細かくする。
  3. 樹皮を水やアルコールに浸し、キニーネを抽出する。
  4. 抽出液を濾過し、濃縮する。
  5. 濃縮した液体をクロマトグラフィーにかけて、キニーネを純化する。

• 代謝

  Quinine is metabolized in the liver to the 2′-hydroxy derivative, followed by additional hydroxylation on the quinuclidine ring, with the 2,2′-dihydroxy derivative as the major metabolite. This metabolite has low activity and is rapidly excreted. The metabolizing enzyme of quinine is CYP3A4. With the increased use of quinine and its use in combination with other drugs, the potential for drug interactions based on the many known substrates for CYP3A4 is of concern.

• 純化方法

  Crystallise the quinine from absolute EtOH. It has been used as a chiral catalyst (see previous entry). [Beilstein 23 H 511, 23 I 166, 23 II 416, 23 III/IV 3265, 23/13 V 395.]

• 参考文献

  Pelletier, Dumas., Ann. Chim. Phys., 15,291,1337 (1820)
  Hesse., Annalen, 258, 133 (1890)
  Fiihner., Arch. Pharm., 244, 602 (1906)
  Seekles., Rev. Trav. Chim., 42, 72 (1923)
  Kindler., Chem. Ztg., 56, 165 (1932)
  Cohen.,J. Chem. Soc., 999 (1933)
  Velter., Festschrift., 542 (Basle, 1936)
  Woodward, Doering.,J. Amer. Chem. Soc., 67,860 (1945)
  Pharmacology :
  Acton, King., Biochem. J., 15,53 (1921)
  Sterkin, Helfgat., Biochem. Zeit., 207, 8 (1929)
  Wagenaar.,Pharm. Weekbl., 66, 177, 197,250,261 (1929)
  Wagenaar., ibid, 71,316 (1934)
  Monnet., J. Pharm. Chim., 18, 94 (1933)
  Buttle, Henry, Trevan., Biochem. J., 28,426 (1934)
  Seeler, Dusenbery, Malanga.,J. Pharm. Exp. Ther., 78, 159 (1943)
  Marshall., ibid, 85, 299 (1945)

キニン 上流と下流の製品情報

キニン 生産企業

Global(522)Suppliers

キニン スペクトルデータ(¹HNMR、¹³CNMR、IR1、IR2、MS、Raman)

130-95-0, キニン キーワード