螺内酯

螺内酯是一种弱的保钾利尿药，又名安体舒通、螺旋内酯，化学结构与醛固酮相似，可与醛固酮竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固酮受体，影响醛固酮和受体结合，从而阻碍醛固酮诱导蛋白的合成，进而抑制K+-Na+交换，钾的排出减少，起到保钾利尿作用。
目前市场上有两种螺内酯，一种是螺内酯片，一种是安体舒通乳，其成分和治疗原理是大致相同的，只不过是药物形态的不同。螺内酯发明至今已经有40多年，其主要配合其他药物用于治疗原发性高血压和水肿性疾病。但是由于其可以减少体内的雄性激素，而在医学上也用于治疗雄性脱发。螺内酯的抗激素的作用要弱于非那雄胺，因此非常适合女性脱发患者使用。

螺内酯的利尿作用强度与体内醛固酮分泌多少有关，分泌多则作用强，分泌少则作用弱，无醛固酮分泌的病人服用无利尿作用。 由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故该药利尿作用弱，起效慢，维持时间长，主要用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、充血性心力衰竭、肾病综合征等，对充血性心力衰竭因缺钠而引起继发性醛固酮增多患者疗效较好，单用本品时利尿作用往往较差，常与氢氯噻嗪或双氢克尿噻合用可增强疗效。此外用于原发性醛固酮增多症、原发性高血压的治疗。

螺内酯口服迅速吸收而不规则，其吸收速率与螺内酯的颗粒大小有关。一般制法，生物利用度仅为5%，如制成微粒其吸收率可达 90%，达峰血药浓度约为3小时。在体内代谢迅速，主要代谢物烯睾丙内酯 (孕烯内酯，Canrenone) 能发挥药理活性，其他代谢物逐渐转化为烯睾丙内酯。一次口服后2～4小时血清中代谢物达峰值。代谢物的浓度在 12小时内浓度迅速下降，在12～96小时缓慢下降。口服多次剂量后烯睾丙内酯代谢物的半衰期为13～24小时。螺内酯的半衰期仅约10分钟。烯睾丙内酯的血浆蛋白结合率为98%。其代谢物经胆汁和尿液排泄。烯睾丙内酯代谢有肠肝循环。本品可透过胎盘屏障并进入乳汁。还有抑制雌激素和雄激素合成的作用。

1.甾环的17-酮基与乙炔通过加成反应而得到乙炔基醇，随后经过羧化和氢化还原炔键的反应，便可生成五元螺环。而如果是通过去氢表雄酮和乙炔钾反应得17-乙炔基去氢表雄醇，后经格氏反应、二氧化碳羧化、还原、内酯化等一系列反应得到五元螺环后，最后在通过氧化、脱氢、加成等反应，即可制得螺内酯，此法的螺内酯收率一般为18.5％左右。
2.通过利用Corey环氧化试剂氧化甾环的17-酮基环，然后加入丙二酸酯进行反应，可形成五元螺环。如果利用雄烯二酮和原甲酸三乙酯反应得3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮，由碘化三甲基锍环氧化得17β，20β-环氧-3-乙氧基-17α-孕甾-3，5-二烯后与丙二酸二乙酯成内酯环，随后再经过脱氢、水解、与硫代乙酸加成后脱羧等反应，螺内酯便成功合成了。

它是一种合成的17-内酯类固醇，是一种肾竞争性醛固酮拮抗剂，属于保钾利尿剂一类药物，主要用于治疗肝病、低肾素高血压和低钾血症。

可由乙炔雄二醇经格式反应、羧化、成盐、氢化、内酯化、氧化、消除、加成等步骤合成。