PD173074

生物活性靶点体外研究体内研究 PD173074 试剂级价格

PD173074

CAS号:219580-11-7
英文名:PD 173074
中文名:PD173074
CBNumber:CB9497090
分子式:C28H41N7O3
分子量:523.67
MOL File:219580-11-7.mol

PD173074 化学性质

熔点 :82-85°C
密度 :1.163
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO: 21 mg/mL
形态 :solid
酸度系数(pKa) :10.12±0.43(Predicted)
颜色 :yellow
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20° for up to 3 months.

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26
WGK Germany :3
海关编码 :2933599590

PD173074 性质、用途与生产工艺

生物活性 PD173074 是一种有效的FGFR1抑制剂，在无细胞试验中IC50约为25 nM，也能抑制VEGFR2，IC50为100-200 nM，作用于FGFR1比作用于PDGFR和c-Src选择性高1000倍左右。PD173074 可在胃癌细胞中抑制增殖并促进凋亡。
靶点
Target Value
FGFR1
(Cell-free assay) ~25 nM
VEGFR2
(Cell-free assay) 100 nM-200 nM
体外研究
PD173074是FGFR1的ATP竞争性抑制剂， K _i 约为40 nM。PD173074也是VEGFR2的有效抑制剂。相比FGFR1，PD173074弱抑制Src，INSR，EGFR，PDGFR，MEK和PKC的活性，IC 50值大1000倍以上。PD173074剂量依赖性地抑制FGFR1和VEGFR2的自身磷酸化，IC50 分别为1-5 nM和100-200 nM。 PD173074以剂量依赖的方式抑制FGF-2促进的颗粒神经元存活，IC50是12 nM，活性是SU 5402的1,000倍以上。 D173074特异性地抑制FGF-2-介导的少突胶质细胞（OL）谱系细胞的细胞增殖，分化和MAPK激活。在多发性骨髓瘤（MM）细胞系中，PD173074对野生受体和FGFR3突变有活性。PD173074还以剂量依赖的方式有效地抑制FGFR3的自磷酸化，IC50约为5 nM。PD173074有力地降低了表达FGFR3的KMS11细胞和KMS18细胞的活力，IC50小于20 nM。aFGF刺激的MM细胞生长受PD173074抑制是和FGFR3的表达高度相关的。PD173074完全抑制由Y373C FGFR3介导而不是的Ras介导的NIH 3T3转化，这表明PD173074专门针对FGFR3基因介导的细胞转化和缺乏非特异性的细胞毒性作用。PD173074也诱导KMS11和KMS18细胞功能成熟。
体内研究 PD173074在1 mg/kg/day或2 mg/ka/day对小鼠给药可以剂量依赖性的方式有效阻止由FGF或VEGF诱导的血管生成，并没有明显的毒性。 PD173074抑制FGFR3突变体转染的NIH 3T3细胞在裸鼠体内生长。在KMS11异种移植瘤模型中，PD173074抑制FGFR3导致肿瘤生长延缓，小鼠的存活率提高。在H-510异种移植体中，PD173074阻断肿瘤生长和cisplatin相似，与对照假治疗的动物相比增加中位生存期。在H-69异种移植体中，PD173074在50％小鼠中的诱导作用长于6个月。这些效应是和切除肿瘤中增加的细胞凋亡相关的，而非破坏肿瘤血管。