塞利尼索

简介作用机制副作用生物活性靶点体外研究体内研究塞利尼索试剂级价格

塞利尼索

CAS号:1393477-72-9
英文名:KPT-330
中文名:塞利尼索
CBNumber:CB12681123
分子式:C17H11F6N7O
分子量:443.31
MOL File:1393477-72-9.mol

塞利尼索化学性质

密度 :1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to at least 25 mg/ml). or in Ethanol (up to at least 25 mg/ml)
酸度系数(pKa) :9.74±0.43(Predicted)
形态 :solid
颜色 :Off-white
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20° for up to 2 months.

塞利尼索性质、用途与生产工艺

简介
2019年7月，塞利尼索(商品名：Xpovio)在美国获批上市，成为全球首款且唯一一款选择性核输出抑制剂。随后，塞利尼索相继在以色列、英国和欧盟国家获批上市。
作用机制和现有治疗药物机制不同，塞利尼索通过与XPO1相结合，阻断肿瘤抑制蛋白与致癌蛋白的出核转运，将肿瘤抑制蛋白聚集在核内并活化抑癌蛋白发挥作用。同时，阻断抑制蛋白进入细胞质中促使致癌蛋白无法正常发挥作用。在双重作用下，肿瘤细胞凋亡，塞利尼索为抑制肿瘤生长上了双重保险。
副作用
塞利尼索常见副作用可能包括：疲倦，贫血、瘀伤或出血，发烧、感染、感冒或流感症状，低钠，恶心、呕吐、食欲不振，腹泻、便秘，体重减轻，呼吸急促。
生物活性 Selinexor (KPT-330, ATG-010) 是一种口服生物有效的选择性CRM1抑制剂。Phase 2。
靶点
Target Value
CRM1
(Cell-free assay)
体外研究
KPT-330作为KPT-185的临床候选药，对T-ALL细胞的存活具有相似的作用效果，并迅速引发凋亡反应。KPT-330也降低MOLT-4，Jurkat，HBP-ALL，KOPTK-1，SKW-3，和DND-41细胞系生长，IC50为34-203 nM。
体内研究在体内，KPT-330显著抑制T-ALL细胞（MOLT-4）和AML细胞（MV4-11）生长，对正常造血细胞几乎没有毒性。 KPT-330处理含弥漫性人类多发性骨髓瘤（MM）骨损害的SCID小鼠，抑制MM诱导的骨溶解，并延长寿命。此外，KPT-330通过抑制RANKL诱导的NF-κB和NFATc1，直接损害破骨细胞形成和骨吸收，对成骨细胞和BMSCs影响极低。