盐酸艾司洛尔

概述制备方法应用不良反应生物活性靶点体外研究体内研究盐酸艾司洛尔试剂级价格

盐酸艾司洛尔

CAS号:81161-17-3
英文名:Esmolol hydrochloride
中文名:盐酸艾司洛尔
CBNumber:CB9449837
分子式:C16H26ClNO4
分子量:331.83
MOL File:81161-17-3.mol

盐酸艾司洛尔化学性质

熔点 :48-50°C
密度 :1.026
储存条件 :−20°C
溶解度 :H2O: soluble12mg/mL
形态 :buffered aqueous solution
颜色 :White to Off-White
水溶解性 :Slightly soluble
CAS 数据库 :81161-17-3(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险类别码 :52/53
安全说明 :61
WGK Germany :-
RTECS号 :DA8346000
海关编码 :2922199695
毒害物质数据 :81161-17-3(Hazardous Substances Data)

盐酸艾司洛尔化学药品说明书

盐酸艾司洛尔注射液

盐酸艾司洛尔性质、用途与生产工艺

概述盐酸艾司洛尔(Esmollol hydrochloride Hcl)化学名(±)-3-{4-［2- 羟基 -3-(1- 甲基乙基氨基 ) 丙氧基〕苯基 } 丙酸甲酯盐酸盐，是一种芳氧丙胺类超短效的选择性 β1受体阻滞剂，主要通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制 β1受体 ,具有减缓静息和运动心率、降低血压以及心肌耗氧等作用。同时具有起效快 , 生物利用度高 , 半衰期短 , 疗效确切 , 副作用低等特点 , 目前临床上主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血症的治疗, 对急性心肌梗塞、不稳型性心绞痛、术后高血压等症也有明显的疗效。
制备方法 1.以对羟基苯甲醛为原料, 经缩合、还原、酯化、胺化、成盐等步骤制备而成。合成路线如图1所示。

图1为盐酸艾司洛尔的合成工艺路线1
(1)对羟基苯丙烯酸(3)
对经基苯甲醛、丙二酸、吡啶、苯胺和甲苯85℃搅拌回流2h。稍冷后,倾入冷水中。分取水层,用盐酸酸化至 pH2,放置，滤出结晶,水洗,干燥得类白色固体对羟基苯丙烯酸(3)。
(2)对羟基苯丙酸(4)
将对羟基苯丙烯酸(3)溶解于氢氧化钠水溶液中, 再加入W-2型 Raney-Ni, 升温至 85℃, 搅拌下滴加水合肼。加毕, 在85℃继续反应, 过滤。滤液用盐酸调pH值至1。置于冰箱内，析出针状结晶，过滤,，水洗，干燥得化合物(4)。
(3)对羟基苯丙酸甲酯(5)
投入对羟基苯丙酸、甲醇、浓硫酸、3A分子筛, 回流反应72h。减压抽去甲醇,残留液溶于甲苯, 用水洗涤, 甲苯层用无水硫酸镁干燥, 再用活性碳处理后, 减压蒸除溶剂后, 得清亮油状物(5)。
(4)3-[ 4-(2, 3-环氧丙氧基)苯基] 丙酸甲酯(6)
以上油状物(5), 环氧氯丙烷, 碳酸钾, 丙酮,加热回流24h过滤, 减压抽除溶剂。残留液溶于甲苯, 用氢氧化钠水溶液洗涤后, 再用水洗涤。甲苯层经硫酸镁干燥后 , 除去溶剂 , 得油状物(6)。
(5)盐酸艾司洛尔(1)
化合物(6), 异丙胺, 甲醇, 回流4h。减压抽去溶剂后, 将油状物溶于甲醇, 冰浴冷却下滴加饱和氯化氢乙醚溶液至pH值为2, 静置 8h后, 过滤, 用无水乙醚洗涤, 经异丙醇重结晶, 真空干燥得白色固体(1)。
2.以对羟基苯甲醛为起始原料 ,醚化、胺解、与丙二酸缩、酯化后再经钯炭/常压催化氢化制得。其合成路线如图2所示。
图2为盐酸艾司洛尔的合成工艺路线2
(1)4-( 2, 3-环氧丙氧基 )苯甲醛 (3)
由 2制得无色液体 3
(2)4-[ 2-羟基 -3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯甲醛 ( 4)
在装有搅拌器、回流冷凝管的反应瓶中 ,加入3、异丙胺和甲醇。水浴加热 ,搅拌回流反应1.5 h。常压蒸馏去甲醇和过量的异丙胺 ,得浅黄色粘稠液体4,不经纯化 ,直接用于下步反应。
(3)3-[4-[2-羟基 -3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸盐酸盐 (5) 4及丙二酸、吡啶在装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口瓶中,升温至105～110℃ ,反应 6h。冷却至室温 ,加入水,搅拌使固体溶解 ,用浓盐酸调至pH2。静置 ,析出白色固体。过滤 ,用冰水洗涤滤饼 ,烘干 ,经无水乙醇重结晶 ,得白色粉末状固体 5。
(4)3-[4-[2-羟基-3-[(1-甲基乙基 )氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐(6) 在 250ml烧瓶中，加入5和甲醇。搅拌使固体溶解后 ,通入干燥的氯化氢气体至饱和。装上盛有分子筛的索氏提取器 ,磁力搅拌下 ,加热回流反应20h。蒸馏回收大部分甲醇 ,浓缩液冷却 ,析出结晶。过滤 ,烘干后用无水乙醇重结晶 ,得白色结晶 6。
(5)盐酸艾司洛尔 (1)
将6、甲醇和5%钯 /炭,依次加入100ml锥形瓶中。于室温、磁力搅拌下 ,通入氢气至不再吸收为止。过滤 ,用甲醇洗涤滤饼。合并滤液和洗液 ,蒸馏回收甲醇 ,残余物室温放置固化。粗产物经甲醇 -乙醚混合溶剂重结晶 ,得白色粉末状固体 1。
应用主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血症的治疗, 对急性心肌梗塞、不稳型性心绞痛、术后高血压等症有明显的疗效。
有关盐酸艾司洛尔的概述、制备方法、应用、不良反应是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2016-01-22）
不良反应最重要的不良反应是低血压 , 其次是外周缺血、神志不清、头痛、易激惹、乏力、呕吐等。
生物活性 Esmolol (ASL8052) 是一种心脏选择性B受体阻滞剂，用于控制心跳急或异常心率节律。
靶点
Target Value
beta-adrenergic receptor
体外研究
Esmolol含有一个不对称中心且以一对对映体的形式存在，(-)- 对映体是有活性的，(+)- 对映异构体是无活性的，这与其他具有一个oxypropranolamine细胞核的P-抑制剂类似。Esmolol具有迅速起效和失活的功能，Esmolol的主要活性部位是窦房结和房室结传导系统。
体内研究 Esmolol (20 mg/kg)注射用于败血症大鼠，可提高大鼠心肌氧利用率和保护心肌功能。 Esmolol (5 mg/kg, i.v.)作用于兔，产生剂量依赖性的心率（HR）降低和剂量依赖性的平均动脉压（MAP）降低，二者降低的最大百分比分别为13％，38.2％。 Esmolol (300 mg/kg)作用于犬类，可以显著降低心脏速率，心率收缩压乘积，左室收缩，心输出量，右心室相对不应期，抑制房室结传导，并提高右心室不应期的效率和左心室的前负荷。此外，Esmolol (300 mg/kg)作用于犬类，还可显著降低异丙基肾上腺素诱导的心率增加和心室收缩。
化学性质白色固