PP242

PP242作用于mTOR比作用于其他PI3K家族激酶，比如p110α，p110β，p110γ，p110δ，和DNA-PK(IC50分别为1.96 μM，2.2 μM，1.27 μM，0.102 μM，和0.408 μM)，表现出更有效的选择性。PP242对Ret，PKCα，PKCβ，和JAK2表现出一定的抑制活性，而对215种其他蛋白激酶具有显著的选择性。不同于rapamycin，PP242同时抑制mTORC1和 mTORC2。在BT549细胞中，PP242治疗(0.04-10 μM)以剂量依赖的方式抑制Akt，mTOR底物p70S6K，和其下游靶点S6的磷酸化。 PP242有效抑制PKCα，IC50 为49 nM。低浓度PP242抑制Akt S473磷酸化，较高浓度部分抑制除S473-P 外的Akt T308-P。PP242作为比rapamycin更有效的mTORC1抑制剂，能够抑制原代MEFs细胞的增殖，以及4EBP1在T36/45和S65上的磷酸化，比rapamycin更有效。通过比rapamycin引起更高水平的4EBP1 和eIF4E结合，PP242有效抑制cap依赖性翻译，而 rapamycin无此作用。 PP242有效抑制p190转化的小鼠BM，SUP-B15，和K562细胞增殖，GI50分别为12 nM，90 nM，和85 nM。PP242也会抑制固体肿瘤细胞系，如SKOV3，PC3，786-O，和U87的生长，GI50 分别为0.49 μM，0.19 μM，2.13 μM，和1.57 μM。 PP242能够比rapamycin更有效地使多发性骨髓瘤(MM)细胞减少和凋亡。