(1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物

生物活性靶点体外研究体内研究 (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物试剂级价格

CAS号:635318-11-5
英文名:LY-404039
中文名:(1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物
CBNumber:CB92468179
分子式:C7H9NO6S
分子量:235.21
MOL File:635318-11-5.mol

(1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物化学性质

熔点 :>250 °C(Solv: water (7732-18-5))
沸点 :600.3±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.888
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :insoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
形态 :crystalline solid
酸度系数(pKa) :1.15±0.40(Predicted)
颜色 :White to gray

(1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物性质、用途与生产工艺

生物活性 LY404039是一种有效的重组人类mGlu2/mGlu3受体激动剂，Ki为149 nM/92 nM，比作用于其他离子型谷氨酸受体，谷氨酸转运体及其他受体选择性高100倍以上。Phase 3。
靶点
Target Value
Rat neurons expressing native mGlu2/3 88 nM(Ki)
Recombinant human mGlu3 92 nM(Ki)
Recombinant human mGlu2 149 nM(Ki)
体外研究
LY404039有效激活重组人类mGlu2, mGlu3 受体和鼠神经元表达的mGlu2/3 受体，K _i 分别为149, 92和88nM。LY404039作用于III型 mGlu受体（包括 mGlu6, mGlu7 和mGlu8）时亲和力很低，K _i 值大于5 μM。LY404039作用于离子型谷氨酸受体，谷氨酸转运体亚型，单胺和其他受体时也几乎没有亲和力。在表达人类 mGlu2和mGlu3受体的细胞中，LY404039有效抑制forskolin激发的 cAMP 形成。LY404039阻断纹状体中电诱发兴奋性活动，且阻断前额皮质中血清素诱导的L-谷氨酸释放。在与精神错乱相关的脑边缘和前脑区，LY404039 可以调节谷氨酸能活性, LY404039 没有副作用，抗焦虑和抗精神疾病。LY404039 显示更高的等离子接触和更好的口服生物药效率。LY404039治疗精神病理疾病很有价值，包括焦虑和精神错乱。
体内研究在mGlu2和mGlu2/3 受体缺陷鼠中，LY404039作用于PCP 和AMP诱发的行为没有抗精神药效，但是在mGlu3 受体缺陷鼠中正好相反。然而，与LY404039相比，clozapine和risperidone作用于野生型和mGlu2/3 受体缺陷型鼠时都能抑制PCP诱发的行为。 LY404039降低巴甫洛夫自然恢复试验(PSR)中对EtOH的反应。LY404039也降低酒精剥夺效应(ADE) 的表达，但是没有降低对 EtOH 的反应。不改变酒精自控行为的情况下，LY404039抑制酒精探索的表达和复吸行为。 LY404039 降低amphetamine和phencyclidine诱导的快速移动。LY404039可以抑制条件性回避反应也可以降低鼠的强害怕恐惧。重要的是，LY404039 作用于条件性回避任务时，不会产生镇静效果和机械损伤。LY40403作用于前额皮质时，也增强多巴胺和5羟色胺的释放/流动。