炔诺酮庚酸酯

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炔诺酮庚酸酯

CAS号:3836-23-5
英文名:17alpha-Ethynyl-19-nortestosterone 17-heptanoate
中文名:炔诺酮庚酸酯
CBNumber:CB8849821
分子式:C27H38O3
分子量:410.59
MOL File:3836-23-5.mol

炔诺酮庚酸酯化学性质

熔点 :69.5°C
沸点 :470.54°C (rough estimate)
密度 :1.0736 (rough estimate)
折射率 :1.4700 (estimate)
储存条件 :Refrigerator, Under inert atmosphere
溶解度 :Chloroform (Slightly), DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :Crystals from pet ether
稳定性 :Chloroform (Slightly), Dmso (Slightly), Methanol (Slightly)
CAS 数据库 :3836-23-5(CAS DataBase Reference)

安全信息

毒性 :TDLo vn-wmn: 4 mg/kg:EYE ADVPB4 8,103,72

炔诺酮庚酸酯化学药品说明书

复方庚酸炔诺酮注射液

炔诺酮庚酸酯性质、用途与生产工艺

概述避孕药一般是指口服避孕药，有女性口服避孕药和男性口服避孕药。避孕原理为通过抑制排卵，改变子宫颈粘液，使精子不易穿透；或者使子宫腺体减少肝糖的制造，使囊胚不易存活；或者使改变子宫和输卵管的活动方式，阻碍受精卵的运送，从而使精子卵子无法结合形成受精卵，最终达到避孕目的。避孕药按化学机构分为三类，第一类是孕酮衍生物类，如甲地孕酮、假孕酮、氯地孕酮等；第二类是雌激素衍生物类，如炔雌醇、炔雌醇环戊醚、戊酸炔雌醇等；第三类是睾酮衍生物类，为睾酮在19位上去甲基后的衍生物，具有强孕激素作用，如炔诺酮、18甲基炔诺酮、双醋炔诺醇、炔诺酮庚酸酯等。
炔诺酮庚酸酯（norethisteroneenanthate，简称庚炔诺酮，NET-OEN）是一种国内外正在广泛试用的注射长效避孕药，注射于妇女体内，具有长效避孕作用。世界卫生组织人类生殖处关于注射避孕药研究近况的备忘录认为：“庚炔诺酮以其特有的高效、长效及可逆的生育抑制等优点而成为可供选择的重要避孕药物”。15年以上的临床试用证明其并无明显不良反应。自1970年起对单方及复方庚炔诺酮避孕针剂作了临床药理学研究，至1974年底使用者共7604例、51410个周期，避孕有效率为98.6%~99.96%，其中含庚炔诺酮50mg、戊酸雌二醇(E.V.)5mg的复方庚炔诺酮，为雌激素及孕激素类避孕药，为炔诺酮庚酸酯和戊酸雌二醇的灭菌油溶液，注射后可逐步释药而发挥长效避孕作用主要系通过抑制垂体促性腺激素分泌而抑制排卵，达到避孕作用，每月肌肉注射一次，避孕效果几近100%，月经周期良好。
药理作用一种长效孕激素。其主要作用是抑制垂体促性腺激素分泌而抑制排卵，同时影响子宫内膜发育，改变宫颈黏液和阻碍精子穿透作用。其注射剂肌注后储存于局部组织中，逐步缓慢释放而发挥长效作用。单独使用本品没有雌激素的副作用，不影响乳汁分泌，但不规则出血和闭经发生率高。肌注于月经第5天给药200mg，每两个周期或60天给药1次。
合成路线路线1：以炔诺酮（2）为原料，在吡啶或对甲苯磺酸的存在下，与庚酸酐酯化，获得3,17-位双庚酸酯和17-位庚酸酯的混合物，水解双酯得炔诺酮庚酸酯，收率66%，具体反应过程如下：

路线2：以过量庚酸酐与适量丙酮为溶剂，以对甲基苯磺酸催化，之后加入适量水水解，加入三氧化二铝吸附成品，然后用石油醚回流萃取洗脱即得，具体反应过程入下：
药代动力学 吸收及分布：复方炔诺酮庚酸酯肌注射后贮存于注射局部组织，逐步释放而发挥长效作用，单次肌注4～6天，活性产物炔诺酮可达血药峰值，其表观消除半衰期为4～7天。连续用药一年后，炔诺酮庚酸酯在体内无积蓄。
代谢及排泄：主要通过肝脏代谢及肾脏排泄。
适应症一种长效避孕药。本品主要作用为抑制排卵，肌肉注射后大部分贮存在肌肉组织中，逐渐释放发挥长期作用。
规格复方庚酸诺酮：1ml中含炔诺酮庚酸酯50mg，戊酸雌二醇5mg
用法用量单方庚酸炔诺针，于月经后第5日肌注1支，以后每两周注射1次；
复方庚酸诺酮，用法于月经后第5日肌注两支，以后于月经周期第10日注射1支，每支可避孕1周期。
不良反应使用后个别有头痛、腹胀及体重增加等。常发生的不良反应是突破性出血、点滴出血、周期缩短及经期延长等，这些随着用药次数的增加会逐渐改善，而闭经发生率却逐渐增高。
注意事项 1.应将药液抽取干净完全注入且按时作深部肌内注射。
2.本品使用时需置热水中温热，待恢复流动性后使用。
禁忌急、慢性肝炎、肾炎、高血压及有乳房肿块者忌用。
孕妇及哺乳期妇女用药本品对哺乳妇女的泌乳无影响
相关药物简介丙酸睾酮：
丙酸睾酮是雄激素类药，为睾酮的丙酸酯。作用与睾酮、甲睾酮相同，但肌注作用时间较持久。能促进男性器官及副性怔的发育、成熟。大剂量时有对抗雌激素作用，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能。还有促进蛋白质合成及骨质形成等作用。雄激素作用于蛋白同化作用之比为1∶1。临床上用于治疗原发性或继发性男性性功能低减；男性青春期发育迟缓；绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗。本品98%与血浆蛋白结合，大部分在体肝内代谢转化成活性较弱的雄酮及无活性的5-雄酮，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿排出。注射部位可出现疼痛、硬结、感染及荨麻疹；大剂量可致女性男性化，男性睾丸萎缩，精子减少；浮肿、黄疸、肝功能异常以及皮疹。有过敏反应者应立即停药。肝、肾功能不全、孕妇及前列腺癌患者禁用。
主要参考资料 [1] 彭茗等. 复方炔诺酮庚酸酯注射液中苯甲醛含量与茶油酸值、过氧化值的相关性研究. 中国药房.2013,24(13):1171-1173
[2] 彭茗等. 高效液相色谱法测定复方炔诺酮庚酸酯注射液的有关物质. 中国药学杂志.2012,47(23):1947-1951.
[3] 浙江卫生实验院计划生育研究所. 不同剂量炔诺酮庚酸酯长效避孕针的临床药理学研究.中国临床药理学杂志.1985,2:16-23.
[4] 石诚. 炔诺酮合成工艺研究. 浙江大学. 2010年
[5] 赵克健主编.袖珍新特药手册.北京：中国医药科技出版社.2004.第226页.
[6] 王国强等.庚炔诺酮的制备.中国医药工业杂志.2008,39(1):9.
[7] 岑美芝.庚炔诺酮合成工艺的改进.医药工业.1988,19(1):33-34.
[8] 复方炔诺酮庚酸酯注射液说民书.
[9] 张俊武主编.新编实用医学词典.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社.
[10] 丙酸睾酮注射液说明书.